在某些未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療而能夠控制病毒復(fù)制的艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者中,病毒經(jīng)常整合到人類基因組的特定區(qū)域,其中的病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制。這一,26日在線發(fā)表在英國《自然》雜志上。
只有不到0.5%的HIV-1感染者,能夠保持對HIV的無藥物控制。雖然在這些人體內(nèi)存在的具備復(fù)制能力的病毒庫,但一直以來科學(xué)家都不清楚這種無藥物控制究竟是如何實(shí)現(xiàn)的。
美國麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛拉根研究所的研究團(tuán)隊(duì),此次比較了64名保持HIV-1無藥控制者的細(xì)胞和41名正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者的細(xì)胞中的前病毒(已整合到宿主細(xì)胞DNA中的病毒基因組)。研究人員發(fā)現(xiàn),能實(shí)現(xiàn)無藥控制的所謂“精英控制者”,其細(xì)胞中的前病毒數(shù)量中位數(shù)明顯低于接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療者的細(xì)胞。然而,在這些“無藥精英控制者”的細(xì)胞中,有較大比例的前病毒序列基因是完整的。
研究團(tuán)隊(duì)利用染色體整合位點(diǎn)分析發(fā)現(xiàn),在“無藥精英控制者”中,病毒被整合到DNA的非蛋白編碼區(qū)域或19號染色體上的KRAB-ZNF基因中。這些區(qū)域由緊密組合的DNA(稱為異染色質(zhì))組成,通常不利于HIV-1整合。他們還發(fā)現(xiàn),整合位點(diǎn)往往離宿主轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)更遠(yuǎn)。研究人員認(rèn)為,這種深層病毒休眠或潛伏在維持對HIV-1的無藥控制方面有一定的作用,但他們指出,這一過程并非完全永久或不可逆轉(zhuǎn)。
HIV治愈分兩種,一種是清除性治愈,即一次性徹底完全清除體內(nèi)所有HIV病毒;另一種則是功能性治愈,即抑制住HIV病毒復(fù)制,達(dá)到目前水平檢測不出的狀態(tài)。
研究團(tuán)隊(duì)在分析其中某一人的15億多個(gè)外周血單核細(xì)胞時(shí),無法從中檢測到任何完整的前病毒序列。他們謹(jǐn)慎地認(rèn)為,這個(gè)人可能已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了HIV的清除性治愈,這種效果以前只在造血骨髓移植后觀察到過。
總編輯圈點(diǎn)
世界上第一位被成功治愈的艾滋病患者,是13年前著名的“柏林病人”,他接受了干細(xì)胞移植治療,成為公認(rèn)的功能性治愈艾滋病患者。目前,功能性治愈也是HIV治療的重點(diǎn),不過后續(xù)研究認(rèn)為“柏林病人”雖然不是一個(gè)偶然事件,卻也不適用于所有患者,而且當(dāng)時(shí)的治療過程也令“柏林病人”承受了巨大痛苦。而此次對無藥控制者基因序列的詳盡分析,或能為人們揭示其中的奧秘,從而為真正的清除性治愈帶來希望。
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