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作者 ｜ 李晨陽

再生是人類永恒的夢想：東方有借蓮花重生的哪吒，西方有靠一滴血就能復(fù)活的金剛狼。

但掃興的是，現(xiàn)實中人類的再生能力非常、非常弱。

還能挽救一下嗎？

就在大年初一，中國科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊Cell Discovery上發(fā)表了一篇論文，指出一種常見的小分子化合物，能顯著促進(jìn)哺乳動物的組織再生：加速傷口修復(fù)、促進(jìn)毛發(fā)生長，增強(qiáng)老年個體的生理機(jī)能，甚至患有肝纖維化、心肌梗塞、關(guān)節(jié)炎的個體都可能從中獲益。

更令人振奮的是，這是一種很安全的內(nèi)源物質(zhì)，在母乳中就大量存在。

該研究由中科院動物研究所、中科院北京基因組研究所（國家生物信息中心）、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、北京醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院等機(jī)構(gòu)合作完成。

“再生王者”的秘密法寶是什么？

雖然“再生”這個詞聽起來很科幻，但其實我們的身體每時每刻都在“再生”：傷口修復(fù)、疾病自愈、長出新的頭發(fā)和指甲……

但不同個體的再生能力差異極大。

你一定有這樣的經(jīng)驗，同樣是摔傷，年輕人個把月就能康復(fù)，老年人卻很難再恢復(fù)到從前。

跨物種比較就更氣人了。蚯蚓被攔腰砍斷也能重生，蠑螈的肢體被切除后也能完整再現(xiàn)。

哺乳動物大多沒有能完全再生的器官，唯一的例外是鹿角——鹿角每年都會脫落，第二年再長出來，著名的鹿茸就是這種現(xiàn)象形成的。

科學(xué)家對這種再生潛力的巨大差異非常感興趣，希望“向低等動物學(xué)習(xí)，向年輕個體學(xué)習(xí)”，尋找促進(jìn)再生的秘密鑰匙。

他們首先建立了一個多元集合，包括：蠑螈斷肢再生的芽基（一小團(tuán)具有干性的細(xì)胞）、鹿茸干細(xì)胞、年輕和年老食蟹猴的多種組織（腦、心臟、肝臟、肌肉、腎臟、脂肪、皮膚、血液）以及年輕和衰老的人類間充質(zhì)干細(xì)胞。

根據(jù)這些材料，研究者繪制出一幅跨物種、跨年齡、跨組織的多種細(xì)胞類型的代謝圖譜。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，那些再生能力強(qiáng)的生物樣本中，富集了更多的多胺代謝、嘧啶代謝和脂肪酸代謝通路的代謝小分子。

這些通路提示了一批可能促進(jìn)組織再生的代謝物，經(jīng)過細(xì)致篩選，他們的目光鎖定在一種叫做尿苷（Uridine）的小分子代謝物上。

體外實驗結(jié)果表明，尿苷能有效提升人類間充質(zhì)干細(xì)胞的自我更新能力。

但真正的考驗還是體內(nèi)實驗：在活生生的動物身上，尿苷還能發(fā)揮這種作用嗎？

還真行。

研究人員制作了5種小鼠的組織損傷模型：肌肉損傷模型、肝纖維化模型、毛發(fā)再生模型、心肌梗塞模型和關(guān)節(jié)炎模型。然后分別通過注射、涂抹、口服等合適的方式，讓這些小鼠攝入尿苷。

結(jié)果是“amazing”的。

接下來，研究人員又給老年小鼠喂食2個月的尿苷，從20月齡喂到22月齡，相當(dāng)于人類的60歲到70歲左右。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，跟對照組相比，尿苷處理組的小鼠老當(dāng)益壯，肢體抓力和運動能力也有了顯著提升。

經(jīng)過尿苷處理的小鼠，毛發(fā)生長更快。

寶藏分子原來是它！

那么尿苷究竟是一種什么物質(zhì)呢？

乍一聽很陌生，但一講你就明白了。

尿苷全稱是尿嘧啶核苷。高中生物學(xué)課本里學(xué)過，RNA有4類堿基：A、U、G、C。其中的U就指尿嘧啶。尿嘧啶加上一個核糖，就變成了尿苷，因此它其實是RNA組成成分的前體，普遍存在于各類生物體內(nèi)。

此外，尿苷還是卵磷脂的前體，而卵磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分。在具有大量膜成分的細(xì)胞能量工廠——線粒體中，也富集了大量卵磷脂。

之前有研究顯示，尿苷在母乳和嬰兒的大腦中，含量也很豐富。

在常見食物中，尿苷含量較高的包括蘑菇、西蘭花、燕麥等蔬菜谷物，肝臟、胰等內(nèi)臟，魚類等。

為了進(jìn)一步證明這種物質(zhì)與衰老過程相關(guān)，研究者采集了年輕人和老年人的血液，發(fā)現(xiàn)老年群體血液中的尿苷含量的確顯著下降。

就像在廢墟上重建一座大樓，再生是需要材料和能量的。

科學(xué)家推測，尿苷作為合成細(xì)胞膜的重要成分，為組織再生提供了“磚瓦”；而尿苷還能增強(qiáng)線粒體的活性，這又為“起重機(jī)”提供了動力。

當(dāng)然，具體的分子機(jī)理還有待進(jìn)一步驗證。

值得一提的是，早在2016年，F(xiàn)DA就批準(zhǔn)用尿苷來緩解化療患者的副反應(yīng)；此外，尿苷也早已出現(xiàn)在歐美的保健品市場。

“作為一種人體內(nèi)源的代謝產(chǎn)物，尿苷的安全性應(yīng)該比較理想。FDA批準(zhǔn)和產(chǎn)品上市也進(jìn)一步證明了這一點?！闭撐牡谝蛔髡?、中科院動物研究所博士研究生劉尊鵬對《中國科學(xué)報》說。

但科學(xué)家們也一再強(qiáng)調(diào)，關(guān)于尿苷的具體適應(yīng)癥、有效性和安全性還需要進(jìn)一步仔細(xì)的研究。

“這項研究的一個意義在于，證明機(jī)體再生并不是大家想象中遙不可及的科幻情節(jié)，它是可以被干預(yù)、被促進(jìn)的，可能一個單一的內(nèi)源小分子代謝物就能實現(xiàn)這種調(diào)控?！闭撐耐ㄓ嵶髡咧?、中科院動物研究所研究員劉光慧說。

中科院動物研究所劉光慧研究員、中科院動物研究所曲靜研究員、中科院北京基因組研究所張維綺研究員為論文的共同通訊作者。中科院動物研究所博士研究生劉尊鵬、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院助理研究員李維和副研究員耿令令、北京醫(yī)院孫亮教授、中科院北京基因組所博士研究生王俏然以及北京大學(xué)第三醫(yī)院于洋教授為論文的共同第一作者。

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