《細(xì)胞》

新研究揭示人類相互作用組細(xì)胞特異性重構(gòu)

近日，《細(xì)胞》在線發(fā)表了美國哈佛醫(yī)學(xué)院Steven P. Gygi、Edward L. Huttlin等研究人員的合作成果。該研究通過雙重蛋白質(zhì)組規(guī)模的網(wǎng)絡(luò)揭示了人類相互作用組的細(xì)胞特異性重塑。

通過親和純化質(zhì)譜，研究人員創(chuàng)建了兩個蛋白質(zhì)組規(guī)模的細(xì)胞系特異性相互作用網(wǎng)絡(luò)。第一個是BioPlex 3.0，它來自于293T細(xì)胞中10128種人類蛋白質(zhì)（一半的蛋白質(zhì)組）的親和純化，包括14586種蛋白質(zhì)之間的118162種相互作用。第二個結(jié)果來自HCT116細(xì)胞中的5522次免疫沉淀。這些網(wǎng)絡(luò)對相互作用組進行建模，該相互作用組的結(jié)構(gòu)編碼蛋白質(zhì)功能、定位和復(fù)雜成員關(guān)系?？缂?xì)胞系的比較驗證了數(shù)千種相互作用，并揭示了廣泛的定制。

共享的相互作用駐留在核心復(fù)合物中，并涉及必需的蛋白質(zhì)，而細(xì)胞特異性的相互作用則將這些復(fù)合物連接在一起，從而“攪亂”了每個細(xì)胞的相互作用基因組中的亞網(wǎng)絡(luò)。共享功能的蛋白質(zhì)之間相互作用，并隨著蛋白質(zhì)組的重塑產(chǎn)生每個細(xì)胞的表型。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.011

親本基因組聯(lián)合在哺乳動物胚胎中極易出錯

德國馬普研究所Melina Schuh團隊發(fā)現(xiàn)，親本基因組聯(lián)合在哺乳動物胚胎中極易出錯。這一研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞》。

研究人員發(fā)現(xiàn)，人類和牛合子內(nèi)每個原核中的親本基因組與核仁聚集成簇，并且受精后，為了可靠地聯(lián)合親本基因組，這種聚集成簇是必需的。在完整的原核遷移過程中，親本基因組在中心體、動力蛋白、微管和核孔復(fù)合體的驅(qū)動下相互極化。母源染色體和父源染色體最終聚集在原核界面上，彼此直接接近，但彼此分開。親本基因組聚集成簇可確保親本基因組在核被膜破裂時迅速聯(lián)合。但是，聚集成簇通常會失敗，從而導(dǎo)致染色體分離錯誤和微核，無法實現(xiàn)健康的胚胎發(fā)育。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.013

《免疫》

新冠病毒如何加劇髓樣細(xì)胞促炎反應(yīng)

美國紐約大學(xué)Jun Wang等研究人員合作發(fā)現(xiàn)，新冠病毒通過C型凝集素受體和Tweety家族成員2加劇髓樣細(xì)胞的促炎反應(yīng) 。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《免疫》。

通過使用針對髓樣細(xì)胞受體的異位表達篩選，研究人員確定了幾種C型凝集素（DC-SIGN、L-SIGN、LSECtin、ASGR1和CLEC10A）和Tweety家族成員2（TTYH2）可作為聚糖依賴性結(jié)合新冠病毒突刺的結(jié)合伙伴蛋白。除了TTYH2，這些分子主要通過受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域之外的區(qū)域與刺突相互作用。對來自新冠肺炎患者的肺細(xì)胞進行單細(xì)胞RNA測序分析表明，這些分子主要在髓樣細(xì)胞上表達。盡管這些受體不支持新冠病毒的主動復(fù)制，但它們與病毒的結(jié)合在髓細(xì)胞中誘導(dǎo)了強烈的促炎反應(yīng)，這與新冠肺炎的嚴(yán)重程度有關(guān)。

研究人員還獲得了一種雙特異性的突刺納米抗體。這些發(fā)現(xiàn)表明，新冠病毒髓樣受體相互作用可促進免疫超活化，這代表了新冠肺炎治療的潛在靶標(biāo)。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.006