《自然》

研究揭示腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞介導(dǎo)的營(yíng)養(yǎng)分配

美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心W. Kimryn Rathmell、Jeffrey C. Rathmell等研究人員合作揭示腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞介導(dǎo)的營(yíng)養(yǎng)分配。該項(xiàng)研究成果近日在線發(fā)表于《自然》。

據(jù)研究人員介紹，癌細(xì)胞通常通過(guò)Warburg代謝消耗葡萄糖，Warburg代謝是形成正電子發(fā)射斷層掃描（PET）進(jìn)行腫瘤成像的基礎(chǔ)的過(guò)程。腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞也依賴(lài)于葡萄糖，并且腫瘤微環(huán)境（TME）中免疫細(xì)胞代謝受損會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避免疫。然而，尚不清楚在TME中免疫細(xì)胞的代謝是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)源性程序失調(diào)還是通過(guò)與癌細(xì)胞爭(zhēng)奪有限的營(yíng)養(yǎng)素而失調(diào)的。

研究人員使用PET示蹤劑來(lái)測(cè)量TME中特定細(xì)胞亞群對(duì)葡萄糖和谷氨酰胺的獲取和攝入。值得注意的是，在一系列癌癥模型中，髓樣細(xì)胞具有最大的攝取腫瘤內(nèi)葡萄糖的能力，其次是T細(xì)胞和癌細(xì)胞。相反，癌細(xì)胞顯示出最高的谷氨酰胺吸收。通過(guò)mTORC1信號(hào)傳導(dǎo)以及與葡萄糖和谷氨酰胺代謝相關(guān)的基因表達(dá)，以細(xì)胞內(nèi)在的方式對(duì)這種獨(dú)特的營(yíng)養(yǎng)分配進(jìn)行了編程。抑制谷氨酰胺攝取增強(qiáng)了不同腫瘤駐留細(xì)胞類(lèi)型的葡萄糖攝取，這表明谷氨酰胺代謝抑制了葡萄糖攝取，而葡萄糖不是TME中的限制因素。因此，細(xì)胞本身程序分別驅(qū)動(dòng)免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞優(yōu)先獲得葡萄糖和谷氨酰胺。這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的細(xì)胞選擇性分配可用于開(kāi)發(fā)療法和成像策略，從而增強(qiáng)或監(jiān)測(cè)TME中特定細(xì)胞群的代謝程序和活性。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03442-1

《自然—遺傳學(xué)》

神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源潛在影響因素

瑞典卡羅林斯卡學(xué)院Igor Adameyko、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院Peter V. Kharchenko等研究人員合作發(fā)現(xiàn)，多個(gè)成交感神經(jīng)細(xì)胞譜系對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤起源具有潛在影響。這一研究成果近日在線發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》。

在受孕后人類(lèi)胚胎發(fā)育的第6周和第14周之間，研究人員檢查了神經(jīng)嵴和中胚層來(lái)源的腎上腺、腎臟、內(nèi)皮和造血組織的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。研究結(jié)果揭示了連接間介中胚層和器官原基祖細(xì)胞、造血系統(tǒng)和內(nèi)皮亞型的過(guò)渡。

出乎意料的是，通過(guò)結(jié)合使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和譜系追蹤，研究人員發(fā)現(xiàn)在該階段的腎上腺內(nèi)成交感神經(jīng)細(xì)胞直接源自與神經(jīng)相關(guān)的雪旺細(xì)胞前體，類(lèi)似于局部嗜鉻細(xì)胞，而大多數(shù)腎上腺外成交感神經(jīng)細(xì)胞源于遷徙的神經(jīng)嵴。在人類(lèi)中，該過(guò)程在大型腎上腺內(nèi)神經(jīng)節(jié)樣結(jié)構(gòu)內(nèi)的發(fā)育過(guò)程中持續(xù)了數(shù)周，該結(jié)構(gòu)也可以充當(dāng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤中原始細(xì)胞的儲(chǔ)存庫(kù)。

據(jù)了解，在人類(lèi)胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞狀態(tài)進(jìn)展的特征可以提供有關(guān)小兒疾病起源的見(jiàn)解。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00818-x

《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》

英國(guó)分析5400多萬(wàn)人電子健康記錄

英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)Cathie Sudlow團(tuán)隊(duì)研究了英國(guó)5400多萬(wàn)人的全國(guó)隊(duì)列研究的關(guān)聯(lián)電子健康記錄。近日，該研究發(fā)表在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上。

為了描述一種新的英格蘭范圍的電子健康記錄（EHR）資源，從而在確保數(shù)據(jù)安全和隱私以及維護(hù)公眾信任的同時(shí)，使全人群能夠研究新冠肺炎（COVID-19）和心血管疾病，研究組使用英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）關(guān)聯(lián)人員記錄的可訪問(wèn)數(shù)據(jù)資源，從初級(jí)保健、醫(yī)院事件、死亡登記、COVID-19實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和社區(qū)配藥數(shù)據(jù)中設(shè)置EHR，并計(jì)劃進(jìn)一步充實(shí)專(zhuān)科重癥監(jiān)護(hù)、心血管和COVID-19疫苗接種數(shù)據(jù)。

2020年1月1日，共有5440萬(wàn)人在英國(guó)NHS全科醫(yī)生處注冊(cè)。2020年1月1日至10月31日，研究組對(duì)確診和疑似COVID-19、典型心血管疾?。ㄍ话l(fā)中風(fēng)或短暫性缺血發(fā)作和突發(fā)心肌梗死）和全因死亡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。關(guān)聯(lián)隊(duì)列包括96%以上的英國(guó)人。通過(guò)綜合全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的個(gè)人數(shù)據(jù)，大約95%人口的年齡、性別和種族數(shù)據(jù)是完整的。

在5330萬(wàn)既往無(wú)中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作診斷的人中，2020年1月1日至10月31日，共有98721人首次發(fā)生中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作，其中30%僅記錄在初級(jí)保健數(shù)據(jù)中，4%僅記錄在死亡登記記錄中。在5320萬(wàn)既往無(wú)心肌梗死診斷的人中，有62966人在隨訪期間發(fā)生心肌梗死，其中8%僅記錄在初級(jí)保健數(shù)據(jù)中，12%僅記錄在死亡登記記錄中。

共有959470人確診或疑似COVID-19，其中714162例記錄在初級(jí)保健數(shù)據(jù)中，126349例記錄在住院記錄中，776503例記錄在COVID-19實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)中，50504例記錄在死亡登記記錄中。有58%均在初級(jí)保健數(shù)據(jù)和COVID-19實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)中記錄，分別有15%和18%只在一項(xiàng)數(shù)據(jù)中記錄。

該研究結(jié)果表明了將健康環(huán)境中的個(gè)人水平數(shù)據(jù)聯(lián)系起來(lái)，以最大限度地提高關(guān)鍵特征的完整性，并確定心血管事件和COVID-19診斷的重要性。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj.n826