■本報記者 甘曉

“在治療腦膠質(zhì)瘤等彌散型和擴散型癌癥的各種方法中，它有較大希望，正處在‘更接近例行臨床療法’的前夜。”日前，在北京舉行的第694次香山科學(xué)會議上，中科院院士、中科院高能物理研究所研究員柴之芳對一種腫瘤治療新方法充滿期待。

這種方法就是硼中子俘獲治療（BNCT）。目前，我國已經(jīng)成功自主研發(fā)加速器硼中子俘獲治療實驗裝置。與會專家認為，BNCT想要真正用在腫瘤治療臨床上，應(yīng)著力先期布局發(fā)展含硼藥物。

“殺癌神器”已具備，只欠硼藥“東風(fēng)”。

精準(zhǔn)“殺死”癌細胞

硼是一種不太常見的非金屬元素。非放射性的硼10同位素受到中子照射后，硼10會發(fā)生核裂變反應(yīng)，產(chǎn)生阿爾法粒子和鋰離子。

正是認識到這一性質(zhì)，科學(xué)家開始嘗試理論探討如何用硼藥進行腫瘤治療。治療時先給病人注射一種與癌細胞有很強親和力的含硼10同位素的藥物，其迅速聚集于癌細胞內(nèi)，而在其他組織分布很少，這相當(dāng)于給癌細胞做“標(biāo)記”。隨后進行一小時以內(nèi)的中子照射，照射的中子被癌細胞內(nèi)的硼俘獲，產(chǎn)生高殺傷力的α射線和鋰離子，便可精準(zhǔn)“殺死”癌細胞。

“歐美、日本等國經(jīng)過70余年的研究，BNCT利用熱中子束在臨床試驗治療中已取得了相當(dāng)大的進展?！辈裰荚谥黝}報告中介紹了領(lǐng)域進展。

在中國，2012年起，中國工程院院士周永茂團隊與中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院團隊聯(lián)合，以中國原子能科學(xué)研究院研發(fā)的中子照射器（微堆）為基礎(chǔ)，在國內(nèi)首次探索了 BNCT的臨床試治。

“首位患者病理診斷為惡性黑色素瘤，于2014年9月完成治療后，病理檢查未見明顯腫瘤組織，各項指標(biāo)未見明顯異常?！敝心洗髮W(xué)湘雅三醫(yī)院主任醫(yī)師朱曬紅在會上介紹。

2014年至2016年，該團隊完成20次照射及藥物攝取試驗，初步驗證了BNCT在中國人群中的療效。

盡管BNCT治療癌癥前景被看好，但專家認為，仍應(yīng)看清其發(fā)展現(xiàn)狀?！斑^去約80年來，BNCT治療的病人不到2000例。很遺憾，它還不能成為醫(yī)院例行治療的手段?！敝锌圃焊吣芪锢硌芯克芯繂T傅世年在會議報告中提到。

“神器”落成

傅世年認為，其中一個重要原因是，以前BNCT技術(shù)建立在大型反應(yīng)堆中子源的基礎(chǔ)上。從核安全角度看，這種大型核設(shè)施無法修建在人口密集的醫(yī)院，醫(yī)生和病人往往需要專程去偏遠的大型核研究機構(gòu)，才能開展治療試驗，分配到的束流時間也很有限。

如何用安全高效的方法產(chǎn)生高質(zhì)量的中子源，成為BNCT進一步向臨床推進的關(guān)鍵。圍繞這個問題，高能物理學(xué)家打起了加速器的主意?！芭c基于核反應(yīng)堆的BNCT裝置不同，加速器驅(qū)動的BNCT中子源，通過加速器提供的強流質(zhì)子束打靶產(chǎn)生中子，經(jīng)慢化到適當(dāng)能譜，通過準(zhǔn)直后照射腫瘤靶區(qū)。這樣的BNCT超熱中子分布更理想，更適合治療人體的深部腫瘤。”傅世年介紹。

因此，加速器BNCT逐漸成為這一領(lǐng)域的未來大方向。如今，加速器BNCT裝置目前正處在實用化、商業(yè)化的前夜。2020年3月，世界首臺取證開展醫(yī)療服務(wù)的BNCT裝置在日本南東北醫(yī)院開始接納病人，進行臨床治療。

在中國，2018年，中科院高能物理研究所在廣東東莞建成我國首臺散裂中子源，為加速器BNCT提供了可靠的技術(shù)基礎(chǔ)。2020年8月，中科院院士陳和生率領(lǐng)散裂中子源科研人員在東莞成功研發(fā)出我國首臺加速器硼中子俘獲治療實驗裝置，成為散裂中子源大科學(xué)工程項目催生的首個產(chǎn)業(yè)化項目。該實驗平臺對我國BNCT研究用戶開放，首輪細胞實驗和小動物實驗同時啟動。

中國BNCT“神器”的落成讓科研人員對其應(yīng)用前景和發(fā)展?jié)摿Τ錆M信心。傅世年期待，未來向市一級醫(yī)院拓展，在更大范圍內(nèi)實現(xiàn)個性化與例行性的BNCT治療。

納米藥物突圍

裝置有了，接下來重點考慮的問題便是藥物。

BNCT精準(zhǔn)至腫瘤的細胞內(nèi)放療，核心在于硼藥物能否靶向抓取腫瘤細胞，且實現(xiàn)足夠高的“腫瘤/正常組織”藥物富集比。然而，目前，以硼苯丙氨酸等氨基酸類衍生物小分子為主的硼藥通過腫瘤組織高代謝機制濃聚，在腫瘤和普通組織的聚集比尚待提高，靶向的腫瘤類別也需擴展。

因此，與會專家認為，硼中子靶向藥物研發(fā)滯后將制約BNCT發(fā)展，開發(fā)BNCT含硼藥物、深入研究相關(guān)問題迫在眉睫。

據(jù)了解，以進一步提高腫瘤特異性和攝取量為目標(biāo)的第三代硼藥正在進行研發(fā)。其中，開發(fā)具有腫瘤靶向性的含硼藥物是一個新的研究方向。“比如，將含硼藥物裝載在高分子材料上、脂質(zhì)體或者納米顆粒中，通過提高BNCT含硼藥物在腫瘤部位蓄積量來提高治療效果?！彼拇ù髮W(xué)生物治療國家重點實驗室教授米鵬指出。

對此，長期從事納米藥物研發(fā)的國家納米科學(xué)中心研究員聶廣軍表示，納米載藥系統(tǒng)在腫瘤治療方面已經(jīng)顯示出獨特的優(yōu)越性和巨大潛力，有望在硼藥研發(fā)上發(fā)揮作用。

近年來，他和中科院院士趙宇亮帶領(lǐng)的團隊在國際上率先提出并發(fā)展了“基于腫瘤微環(huán)境靶向、響應(yīng)和調(diào)控的智能納米藥物”這一學(xué)科方向，相關(guān)領(lǐng)域已成為國際納米藥物和納米生物學(xué)的學(xué)科前沿和熱點方向。

與會專家呼吁，當(dāng)前，我國已具備加速器BNCT裝置的優(yōu)勢，應(yīng)在多學(xué)科視角下加快推進硼藥研發(fā)，支持“健康中國”建設(shè)。