《科學(xué)》

紋狀體多巴胺介導(dǎo)小鼠幻覺(jué)樣感知

美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室A. Kepecs和K. Schmack研究團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)紋狀體多巴胺介導(dǎo)小鼠的幻覺(jué)樣感知。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《科學(xué)》。

研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一項(xiàng)技術(shù)，以量化小鼠中的幻覺(jué)樣感知?；糜X(jué)樣感知被定義為高可信度的虛假檢測(cè)，對(duì)小鼠進(jìn)行幻覺(jué)相關(guān)操作后增加，并與人類自我報(bào)告的幻覺(jué)相關(guān)?；糜X(jué)樣感知發(fā)生之前，紋狀體多巴胺水平升高，可通過(guò)光遺傳學(xué)刺激間皮多巴胺神經(jīng)元來(lái)誘導(dǎo)，并可被抗精神病藥氟哌啶醇逆轉(zhuǎn)。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了多巴胺依賴性紋狀體回路在幻覺(jué)樣感知中的因果作用，并為開(kāi)發(fā)基于回路的精神病治療方法開(kāi)辟了新途徑。

據(jù)介紹，幻覺(jué)是精神病的主要癥狀，歸因于大腦中的多巴胺過(guò)多。然而，多巴胺產(chǎn)生幻覺(jué)的神經(jīng)回路機(jī)制仍然難以捉摸，這主要是因?yàn)榛糜X(jué)一直難以在模式生物中進(jìn)行研究。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1126/science.abf4740

《細(xì)胞》

人類微生物組HGT速率提高

美國(guó)麻省理工學(xué)院Eric J. Alm團(tuán)隊(duì)取得一項(xiàng)新成果。他們發(fā)現(xiàn)工業(yè)化人類微生物組中水平基因轉(zhuǎn)移（HGT）速率提高。相關(guān)論文近日發(fā)表于《細(xì)胞》。

他們研究了HGT速率和靶標(biāo)在15個(gè)人類群體的數(shù)千種細(xì)菌菌株中的情況，這些細(xì)菌跨越了一系列工業(yè)化領(lǐng)域。他們顯示HGTs在最近的宿主世代中已在微生物組中積累，并且HGT在個(gè)體內(nèi)高頻發(fā)生。群體之間的比較表明，工業(yè)化的生活方式與較高的HGT率有關(guān)，并且HGT的功能與宿主工業(yè)化水平有關(guān)。研究結(jié)果表明，腸道細(xì)菌會(huì)根據(jù)宿主的生活方式不斷獲得新功能，而高水平的HGT可能是人類歷史上與工業(yè)化相關(guān)的最新進(jìn)展。

據(jù)了解，工業(yè)化已經(jīng)影響了人類腸道生態(tài)系統(tǒng)，導(dǎo)致微生物組組成和多樣性發(fā)生了變化。細(xì)菌基因組是否也可以適應(yīng)其宿主種群的工業(yè)化仍需大量研究。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.052

《癌細(xì)胞》

研究揭示細(xì)菌促進(jìn)CRC轉(zhuǎn)移

意大利IRCCS人文研究醫(yī)院Maria Rescigno研究團(tuán)隊(duì)取得最新進(jìn)展。他們發(fā)現(xiàn)腸血管屏障障礙導(dǎo)致腸道細(xì)菌擴(kuò)散和結(jié)直腸癌（CRC）轉(zhuǎn)移到肝臟。相關(guān)論文近日發(fā)表于《癌細(xì)胞》。

研究顯示肝臟中的轉(zhuǎn)移前微環(huán)境是由細(xì)菌從主要CRC傳播所誘導(dǎo)。研究人員報(bào)告腫瘤駐留細(xì)菌大腸埃希氏菌破壞腸道血管屏障（GVB），解剖結(jié)構(gòu)控制沿腸道—肝軸的細(xì)菌傳播，具體取決于毒力調(diào)節(jié)劑VirF。在GVB受損時(shí)，細(xì)菌會(huì)擴(kuò)散到肝臟，促進(jìn)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成，并有利于轉(zhuǎn)移細(xì)胞的募集。

在CRC患者的訓(xùn)練和驗(yàn)證隊(duì)列中，研究人員發(fā)現(xiàn)PV-1（GVB受損的標(biāo)志物）水平的升高與肝細(xì)菌的傳播和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此，PV-1是CRC遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和血管受損，并導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)移的預(yù)后標(biāo)志物。

研究人員表示，“轉(zhuǎn)移前微環(huán)境”的形成促進(jìn)了轉(zhuǎn)移，這是由原發(fā)性腫瘤來(lái)源的因子促進(jìn)的。CRC主要轉(zhuǎn)移到肝臟。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.03.004

《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》

非藥物干預(yù)治療改善輕中度抑郁障礙癥狀

加拿大圣邁克爾醫(yī)院Jennifer A Watt團(tuán)隊(duì)比較了各種干預(yù)措施減少癡呆患者抑郁癥狀的療效。相關(guān)研究近日發(fā)表于《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》。

為了比較藥物和非藥物干預(yù)對(duì)減輕癡呆癥和重度抑郁患者的抑郁癥狀的療效，研究組針對(duì)MEDLINE、EMBASE、Cochrane圖書館等大型數(shù)據(jù)庫(kù)中從建庫(kù)至2020年10月15日的文獻(xiàn)，檢索出比較藥物或非藥物干預(yù)與常規(guī)護(hù)理或針對(duì)癡呆患者抑郁癥狀的任何其他干預(yù)的隨機(jī)試驗(yàn)，進(jìn)行了一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析。

在篩選的22138篇文獻(xiàn)中，包括256項(xiàng)研究（28483名癡呆癥患者）。數(shù)據(jù)缺失是審查結(jié)果的最大風(fēng)險(xiǎn)。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析研究包括沒(méi)有被診斷為嚴(yán)重抑郁障礙的癡呆患者，他們正在經(jīng)歷抑郁癥狀（213項(xiàng)研究；25177名癡呆患者；研究間方差0.23）。與常規(guī)護(hù)理相比，7種干預(yù)措施可更大程度地減輕患者抑郁癥狀，分別為認(rèn)知刺激、認(rèn)知刺激聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑、按摩和撫觸療法、多學(xué)科護(hù)理、職業(yè)治療、結(jié)合社交和認(rèn)知刺激的鍛煉和回憶治療。

對(duì)于未診斷為重度抑郁障礙的癡呆患者，除按摩和撫觸療法、認(rèn)知刺激聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑、認(rèn)知刺激聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和社會(huì)交往比某些藥物干預(yù)更有效外，藥物干預(yù)和非藥物干預(yù)在減輕抑郁癥狀方面的療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床和方法學(xué)的異質(zhì)性排除了網(wǎng)絡(luò)薈萃分析的研究，這些研究比較了針對(duì)癡呆和重度抑郁癥患者中干預(yù)措施減輕其抑郁癥狀的有效性（22項(xiàng)研究；1829名患者）。

研究結(jié)果表明，非藥物干預(yù)比藥物干預(yù)可更有效地減少?zèng)]有嚴(yán)重抑郁障礙的癡呆患者的抑郁癥狀。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj.n532