可查資料顯示，“鉆石公主”游輪上1723名接受檢測(cè)的旅游者中，有189名是無癥狀新冠病毒感染者。這顯然暗示：在人群中存在著大量的無癥狀感染者或者癥狀輕微患者，但他們未被發(fā)現(xiàn)。
日前，南京市第二醫(yī)院（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院）、南京醫(yī)科大學(xué)等團(tuán)隊(duì)的研究人員在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上在線發(fā)表了一項(xiàng)研究成果“南京地區(qū)密切接觸者中24例無癥狀新冠病毒感染者的臨床特征”。研究人員表示，識(shí)別和隔離無癥狀感染者和癥狀輕微者是疫情半階段防控的關(guān)鍵。
此前很多研究都報(bào)道了新冠肺炎患者的臨床特征，以及人際傳播的證據(jù)。新冠病毒的基因分析顯示該病毒和SARS-CoV相似，但不同的是，新冠病毒在患者尚處于潛伏期、并且活動(dòng)如常的時(shí)候就已經(jīng)是移動(dòng)的傳染源了，這造成了病毒的進(jìn)一步傳播。
值得注意的是，截至目前，國內(nèi)無癥狀感染者的數(shù)據(jù)有限。該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)江蘇省南京市1月28日至2月9日之間、醫(yī)院和社區(qū)內(nèi)的所有的新冠病毒密切接觸者進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，對(duì)經(jīng)咽拭子核酸檢測(cè)呈新冠病毒陽性的24例無癥狀感染者的臨床特征進(jìn)行了研究，同時(shí)描述無癥狀感染者的病毒傳播潛力。
研究團(tuán)隊(duì)提到，他們找到的所有無癥狀病毒攜帶者都被南京第二醫(yī)院收治，因此該研究樣本在南京具有很強(qiáng)的代表性。他們建議，由于大規(guī)模的返工返校正在進(jìn)行中，積極的接觸者追蹤措施和嚴(yán)格的健康監(jiān)控應(yīng)仍然是中國乃至全球的重要防控戰(zhàn)略。
此外，由于患者核酸檢測(cè)轉(zhuǎn)陽現(xiàn)象并不少見，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)應(yīng)對(duì)已出院的新冠患者進(jìn)行隔離和多次病毒核酸檢測(cè)。
無癥狀感染者癥狀較輕，核酸檢測(cè)對(duì)識(shí)別年輕群體至關(guān)重要
24位無癥狀感染者的基本信息，藍(lán)色框?yàn)樵诤钡臅r(shí)間，實(shí)心棕色三角代表核酸檢測(cè)陽性，空心棕色三角表示核酸檢測(cè)陰性
論文顯示，病例中沒有醫(yī)護(hù)人員，其中8例（33.3％）近期有湖北暴露史（病例1和5是湖北居民，病例3、4、6、9、13和17曾去過湖北），他們?cè)诤钡臅r(shí)間段可能是疑似接觸時(shí)間。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，沒有湖北暴露史的其他病例的疑似接觸時(shí)間標(biāo)有灰色框。每個(gè)病例的診斷日期表明，自2020年1月28日以來，去過湖北的病例數(shù)有所減少。
調(diào)查的病例中有各個(gè)年齡段的新冠病毒無癥狀感染者，年齡范圍為5至95歲（中位年齡32.5歲），而20.8％（5/24）的病例年齡在15歲以下。樣本中男性病例有8例（33.3％），2例有吸煙史（病例1和病例13），2例被診斷患有糖尿病和高血壓（病例8和病例13）。
5例（病例2、4、5、6和10）在住院期間出現(xiàn)癥狀。
5例病例均發(fā)燒，無畏寒，體溫在36.5°C-38.0°C之間波動(dòng)，但沒有病例發(fā)高燒（體溫> 39°C）。病例4、6和10除發(fā)熱外沒有其他癥狀。病例2還有咳嗽、疲勞和鼻塞癥狀；病例5還有咳嗽、疲勞、頭暈和關(guān)節(jié)痛癥狀。
有幾例病例在住院期間也出現(xiàn)了短暫癥狀，包括畏寒（病例8）、腹瀉（病例21和22）和皮疹（病例16和18），但這些癥狀已由臨床專家小組討論，被認(rèn)為是靜脈內(nèi)免疫球蛋白的注射反應(yīng)。這些副作用分別由洛匹那韋/利托那韋和達(dá)蘆那韋/考比司引起。
因此，以上病例未歸類為新冠病毒引起癥狀的病例。
入院時(shí)，所有24個(gè)病例均進(jìn)行了胸部CT掃描。其中12例（50.0％）表現(xiàn)出典型的新冠肺炎胸部CT圖像，即顯示肺部有毛玻璃或斑塊狀陰影。5例（20.8％）在肺部出現(xiàn)條紋陰影，這是一種非典型的圖像。其余7例（29.2％）的CT掃描結(jié)果正常。
24個(gè)病例中有4例（16.7％）入院時(shí)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少（小于0.8×109個(gè)細(xì)胞/L）。在4個(gè)病例中也觀察到白細(xì)胞減少癥，病例2和病例5在住院期間發(fā)生了白細(xì)胞減少。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、C反應(yīng)蛋白以及D-二聚體水平的升高癥狀不常見。
7例患者血清乳糖脫氫酶水平升高，其中3例伴有C反應(yīng)蛋白水平升高。
總體來說，與先前在湖北武漢報(bào)道的相比，這些無癥狀病例病情較輕。
值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，即使在住院期間，年輕的病例（
存在復(fù)陽現(xiàn)象，有病例傳染期已長(zhǎng)達(dá)29天以上
在初期治療中有21例（87.5％）患者接受了抗病毒治療，其中1例還接受了抗生素治療、抗真菌治療和免疫球蛋白治療，還有2例患者接受了免疫球蛋白治療。
所有這些病例均使用了干擾素霧化治療，沒有一例發(fā)生嚴(yán)重的肺炎，因此也都不需要全身性激素治療、機(jī)械通氣或進(jìn)入ICU，沒有一例死亡。
截至2020年2月18日（論文截稿），共有18例（75.0％）患者的病毒被清除（2次核酸檢測(cè)連續(xù)陰性），其中9例已出院，其余9例留在醫(yī)院以進(jìn)一步觀察。
6個(gè)病例（病例3、8、13、16、19和23）的核酸檢測(cè)結(jié)果為陰性后，反轉(zhuǎn)為陽性。
特別值得關(guān)注的是，即使在核酸測(cè)試連續(xù)兩次陰性之后，病例18仍再次顯示陽性。
5例（病例7、9、11、14和24）在短時(shí)間內(nèi)清除了病毒。
作者將傳染期定義為：從患者核酸檢測(cè)陽性的第一天到連續(xù)陰性的間隔期。研究得出傳染期范圍為1到21天（中位數(shù)：9.5天，IQR為3.5-13.0天）。
但是值得注意的是，由于6名患者沒有檢查數(shù)據(jù)，且患者確切的首次感染日期不確定，因此上述傳染期可能被低估了，實(shí)際傳染期要比計(jì)算的更長(zhǎng)。
特別是病例13無癥狀感染者，直到2020年2月18日仍對(duì)新冠病毒呈陽性，這表明傳染期可能長(zhǎng)達(dá)29天（從2020年1月21日至2月18日）。
研究人員發(fā)現(xiàn)7例（29.2％）患者的CT圖像正常，住院期間沒有任何癥狀。與其他病例相比，這7例病例更年輕（中位年齡為14.0）。CT顯示正常與不正常的兩組無癥狀患者的其他特征沒有差異，作者們認(rèn)為這可能是由于樣本量有限所致。
這7例患者的血液檢查均未見明顯異常。這7例患者的中位傳染期為4.0天。
截至2020年2月18日，這24例病例均未出現(xiàn)嚴(yán)重肺炎，僅5例在住院期間表現(xiàn)出典型癥狀。與此前的研究相似，發(fā)燒、咳嗽和疲勞是主要癥狀。先前代表著疾病嚴(yán)重程度的淋巴細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少在本研究的無癥狀病例中并不常見。
病例13的家庭傳播：無癥狀新冠病毒攜帶者的傳播證據(jù)
病例13的家庭傳播示意圖，黃色框代表潛伏期，粉色框表示癥狀顯現(xiàn)期
研究團(tuán)隊(duì)審查了每個(gè)因確診或疑似新冠病毒感染入院的病例及其家庭成員的病歷和流行病學(xué)史。
在病例13的家庭中，家屬1（病例13的妻子）首先去了醫(yī)院。
家屬1為64歲女性，此前身體健康，但在2020年1月30日開始發(fā)燒（最高體溫為38.7°C），且有咳嗽、疲勞和嘔吐癥狀。3天后（2020年2月2日），她去了醫(yī)院，并被檢測(cè)出新冠病毒陽性。然后，醫(yī)院對(duì)她的兒子（家屬2），兒媳婦（家屬3）和病例13進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查和核酸檢測(cè)。
家屬2和家屬3都在檢查之前就已經(jīng)出現(xiàn)了呼吸道癥狀，最終也確診為新冠肺炎。病例13的核酸測(cè)試結(jié)果也呈陽性，但他在入院時(shí)沒有任何癥狀。在流行病學(xué)調(diào)查中，病例13表示他于2020年1月19日至1月20日曾前往湖北省黃岡市。
家屬1、家屬2和家屬3是南京本地居民，并且表示在最近14天內(nèi)，除了接觸病例13以外，沒有與任何確診或疑似新冠肺炎患者的接觸史。
在3個(gè)受感染的家庭成員中，家屬1出現(xiàn)了嚴(yán)重的新冠肺炎癥狀，并于2020年2月6日被送入ICU。家屬2和家屬3在2020年2月18日清除了病毒。
總體來說，無癥狀的新冠病毒攜帶者病例13將病毒傳染給了他的家庭成員，其中1名感染者發(fā)展為嚴(yán)重的新冠肺炎并被送入ICU。
這些發(fā)現(xiàn)表明，無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人際傳播，應(yīng)將其視為新冠病毒感染的來源。
因此，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，多重核酸篩查、嚴(yán)格監(jiān)測(cè)近距離接觸者，進(jìn)而遏制疫情的潛在暴發(fā)具有重要的公共衛(wèi)生意義。針對(duì)自我保護(hù)、密切接觸者的主動(dòng)隔離（無論是在家中還是集中式）的指導(dǎo)也都應(yīng)不斷強(qiáng)調(diào)。
該項(xiàng)研究還建議，應(yīng)對(duì)已出院的新冠患者進(jìn)行隔離和多次病毒核酸檢測(cè)。
當(dāng)然，該項(xiàng)研究還存在樣本量小的限制，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為接下來需要進(jìn)行大規(guī)模的多中心研究以驗(yàn)證研究的發(fā)現(xiàn)。


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