近日，中國(guó)科學(xué)院高能物理研究所多學(xué)科研究中心邢更妹研究員課題組在富勒醇的抗腫瘤先天性免疫治療方向獲得階段性成果，研究成果發(fā)表于納米科學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)刊物《Nano Today》。

傳統(tǒng)的抗腫瘤放化療可以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，啟動(dòng)機(jī)體的先天性免疫反應(yīng)，讓巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行程序性細(xì)胞清除，這也是機(jī)體清除受損傷或疾病細(xì)胞的一種重要方式。而巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除，取決于暴露在腫瘤細(xì)胞表面的促吞噬信號(hào)（CRT）和拒吞噬信號(hào)（CD47）強(qiáng)度。然而，目前傳統(tǒng)抗腫瘤放化療對(duì)免疫細(xì)胞也有著一定的殺傷作用。盡管降低劑量也可以增加暴露的CRT強(qiáng)度，但研究發(fā)現(xiàn)低劑量放化療也可能具有引起腫瘤轉(zhuǎn)移的副作用。因此，篩選安全有效的CRT暴露誘導(dǎo)劑具有重要的意義。

邢更妹研究員課題組的研究發(fā)現(xiàn)，富勒醇作為一種安全無毒的納米材料，能夠增加CRT暴露，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的程序性細(xì)胞清除，是一種理想的CRT暴露誘導(dǎo)劑。富勒醇聯(lián)合抗CD47單克隆抗體，不僅能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)促吞噬信號(hào)，屏蔽拒吞噬信號(hào)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的程序性細(xì)胞清除，還能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞從M2型向M1型極化，在皮下腫瘤和原位骨肉瘤模型中都能有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。這一發(fā)現(xiàn)為新型CRT暴露誘導(dǎo)劑的篩選提供了參考。

高能所多學(xué)科中心助理研究員陳奎為論文的第一作者，邢更妹研究員為通訊作者。該項(xiàng)研究獲得了同步輻射硬x射線熒光成像站的技術(shù)支持，也得到了國(guó)家自然科學(xué)基金以及高能所謝家麟基金的資助。?

富勒醇誘導(dǎo)CRT暴露的作用機(jī)制以及聯(lián)合抗CD47單克隆抗體的抗腫瘤免疫治療的作用示意圖

論文Doi：10.1016/j.nantod.2020.101070



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