?COVID-19患者淋巴結中生發(fā)中心的早期缺失和Bcl-6表達的B細胞

一種名為細胞因子的蛋白質的大量釋放，可能導致一些最嚴重的新冠肺炎（COVID-19）癥狀。當大量的免疫細胞釋放細胞因子時，就會增加炎癥，并產生一個反饋循環(huán)，以致更多的免疫細胞被激活，這有時被稱為細胞因子風暴。8月19日發(fā)表在Cell Press細胞出版社旗下期刊Cell(《細胞》）雜志上的一項研究表明，一些高水平的細胞因子可能也會阻止感染者發(fā)展出長期免疫，因為據觀察，患者只能產生很少的B細胞，而這類細胞是形成持久免疫反應所必需的。

“我們看到許多研究表明，對COVID-19的免疫力不會持久，因為抗體會隨著時間的推移而下降?！闭撐墓餐Y深作者、美國哈佛大學醫(yī)學院教授、拉根研究所成員Shiv Pillai說，“這項研究提供了一種機制來解釋這種低質量的免疫反應?！?/p>

研究人員將重點放在生發(fā)中心——淋巴結和脾臟內B細胞（產生抗體的免疫細胞）分化的區(qū)域。抗體基因的分化和改變是建立對抗感染性病原體的免疫所必需的。

“當我們觀察了COVID-19死亡患者的淋巴結和脾臟時，包括一些在得病后不久就死亡的患者，我們發(fā)現這些生發(fā)中心結構還沒有形成?！惫鸫髮W醫(yī)學院病理學教授、共同資深作者Robert Padera說，“我們決定查明原因。”

由于COVID-19是一種新疾病，在他們開始研究時，還沒有用于研究新冠病毒感染的動物模型。相反，研究人員從之前的研究中獲得了一些信息，這些研究涉及到誘發(fā)細胞因子風暴綜合征的其他感染的小鼠模型——一種瘧疾模型和一種失去生發(fā)中心的細菌感染模型。

在嚴重的COVID-19患者中，最大量釋放的一種細胞因子被稱為TNF。在感染的小鼠中，TNF似乎阻止了生發(fā)中心的形成。在之前的細胞因子風暴模型中，當給小鼠注射抗體阻止TNF或刪除TNF基因時，生發(fā)中心就能夠形成。當研究人員研究死于這種疾病的病人的淋巴結時，他們發(fā)現這些器官中有高水平的TNF。這使得他們得出結論，TNF可能也阻止了COVID-19患者形成生發(fā)中心。

“一些研究已經表明，這種缺乏生發(fā)中心的情況會在SARS感染時發(fā)生。”Pillai說，“我們甚至認為這種現象會發(fā)生在一些埃博拉患者身上，所以并不奇怪?！?/p>

研究人員還研究了處于COVID-19不同階段的感染者的血液和淋巴組織。他們發(fā)現，盡管沒有形成生發(fā)中心，B細胞仍然被激活并出現在血液中，這將使患者產生了一些中和抗體?！斑@是一種免疫反應?！盤adera說，“它只是不來自生發(fā)中心?！?/p>

“沒有生發(fā)中心，抗原就沒有長期記憶?！盤illai補充說。他指出，對其他能引起感冒的冠狀病毒的研究表明，一個人在一年內可能感染同一種冠狀病毒三到四次。

這組作者說，盡管有了這些發(fā)現，但他們仍然相信可以研制出一種成功的COVID-19疫苗，并且不會導致高水平的細胞因子釋放。



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