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感染新冠奧密克戎毒株后，大多數(shù)癥狀與感冒、流感無異。日常經(jīng)驗(yàn)告訴我們，感冒了多睡覺會(huì)好得快。今天的文章解釋了這條經(jīng)驗(yàn)背后的原理。理解了原理，大家可以更好地應(yīng)對可能發(fā)生的新冠感染。愿每個(gè)人都照顧好自己。

撰文 | 菜菜

打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、頭疼……你一定感冒過，對不對？

我們通常說的感冒，又叫做傷風(fēng)，學(xué)名是“普通感冒”，是由病毒引起的上呼吸道感染，癥狀包括咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、頭疼、發(fā)燒等，沒有明顯的季節(jié)性，一年四季都很常見【1】。常見到什么程度呢？根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的數(shù)據(jù)，成年人平均每年會(huì)感冒兩三次，孩子們的感冒次數(shù)則還要更多些（數(shù)據(jù)來源
https://www.cdc.gov/features/rhinoviruses/index.html）。

能引起感冒的病毒很多，超過兩百種，其中最常見的一類叫做鼻病毒。由于現(xiàn)在并沒有能有效對付這些普通感冒病毒的藥物，常見的感冒藥也只是減輕頭疼、鼻塞、發(fā)燒等癥狀而已（注：有一些抗病毒藥物能用于治療流感【2】，但是流感病毒和普通感冒病毒是不一樣的，不能混用），最本質(zhì)的“治療”，還是得靠身體的免疫力來清除病毒感染。習(xí)慣了感冒的人們，不見得每次感冒了都會(huì)去找醫(yī)生，自己盡量休息休息，多喝水，多睡覺，過幾天癥狀也就自然緩解了——你多半也聽人說過“感冒了，多睡覺”、或者“睡覺是最好的感冒藥”，對不對？這都是大家從對付感冒的多年實(shí)踐中總結(jié)出來的寶貴經(jīng)驗(yàn)。

這些經(jīng)驗(yàn)背后的科學(xué)原理，細(xì)說起來，也是很有趣的。比如說，Journal of Experimental Medicine（《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》，以下簡稱JEM）最近發(fā)表的一篇研究論文就指出了“睡覺治感冒”的一部分科學(xué)原理：因?yàn)槿嗽谒郀顟B(tài)下，免疫系統(tǒng)對付病毒感染的能力比較強(qiáng)【3】。

by Aleksandar Cvetanovi（來源：unsplash.com）

這是為什么呢？首先要從我們免疫系統(tǒng)里的抗病毒小尖兵T細(xì)胞說起。

T細(xì)胞是一類血細(xì)胞的統(tǒng)稱，它們是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，能夠識別和清除病原體，每一天都在勤勤懇懇地工作，為我們的健康立下汗馬功勞。當(dāng)人被病毒感染的時(shí)候，T細(xì)胞中的殺手小分隊(duì)就能檢測到被病毒感染的細(xì)胞、并且將它們連細(xì)胞帶病毒一起消滅掉，從而限制了病毒的傳播，有助于人體最終清除感染、戰(zhàn)勝病毒【4】。

掃描電子顯微鏡照片：紅細(xì)胞（左），血小板（中）和T細(xì)胞（右）（來源：wikipedia）

在這樣的抗感染過程中，殺手T細(xì)胞打的是貼身肉搏戰(zhàn)，需要附著在被病毒感染的細(xì)胞（也就是靶細(xì)胞）上，才能做出有效的反應(yīng)——就好像是泰拳里面的一記狠招“箍頸膝撞”一樣，先箍住對手的脖子，再發(fā)動(dòng)猛烈的膝撞攻擊（想想都覺得好疼啊好疼……）。

“箍頸膝撞”（來源：bilibili網(wǎng)站）

而T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的附著，或者說是這個(gè)“箍頸”的動(dòng)作，就取決于T細(xì)胞表面的整合素（β2- integrin）【5】，只有在整合素的幫助下先拽住被病毒感染的靶細(xì)胞，T細(xì)胞才能做出有效的膝撞，啊，不，免疫反應(yīng)。

那，什么是整合素呢？整合素是在細(xì)胞表面廣泛表達(dá)的一類跨膜蛋白，能幫助細(xì)胞進(jìn)行從外到內(nèi)、或者從內(nèi)到外的溝通【6】。平時(shí)，當(dāng)T細(xì)胞在正常休息狀態(tài)下隨血液循環(huán)時(shí)，T細(xì)胞表面的整合素也處于失活狀態(tài)，就像是把手抄在袖子里那樣，悠哉游哉。在發(fā)生了病毒感染以后，T細(xì)胞感受到感染，被激活了，就會(huì)從細(xì)胞內(nèi)部發(fā)出信號，由內(nèi)而外地通知到細(xì)胞表面的整合素，接到通知的整合素就會(huì)改變結(jié)構(gòu)，把手從袖子里伸出來，去拽住靶細(xì)胞表面那些叫做ICAM的配對蛋白，這樣就能幫助T細(xì)胞附著在靶細(xì)胞上【5, 7-9】，完成“T細(xì)胞通知整合素→整合素拽住靶細(xì)胞→T細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊”的這個(gè)免疫流程啦。

JEM最近的這項(xiàng)研究就發(fā)現(xiàn)，人在不同狀態(tài)下，T細(xì)胞活化整合素的能力是不一樣的【3】。

研究人員招募了志愿者，讓他們分別在晚上11點(diǎn)到早晨7點(diǎn)的時(shí)段內(nèi)睡覺或保持清醒，然后抽血來測量整合素的活化水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同一個(gè)人，處在睡眠狀態(tài)時(shí)，T細(xì)胞活化整合素去拽配對蛋白ICAM的能力，明顯要強(qiáng)于清醒狀態(tài)。要是分別測量早上六點(diǎn)睡夢中和晚上六點(diǎn)清醒時(shí)的整合素活化能力，前者也是明顯強(qiáng)于后者的。

也就是說，人在睡眠狀態(tài)下，T細(xì)胞能夠比較好地通知整合素、拽住靶細(xì)胞，也就能比較有效地發(fā)動(dòng)對靶細(xì)胞的攻擊，從而更好地清除病毒感染。

這又是為什么呢？

當(dāng)T細(xì)胞在身體里隨著血液漂來流去，感受到病毒感染以后，發(fā)起攻擊的過程，會(huì)受到很多因素的影響，就像是一個(gè)人在車水馬龍的大街上，會(huì)接收到各種信號，難免目不暇接、眼花繚亂——有些信號會(huì)告訴T細(xì)胞“這里有病毒感染，快來消滅它”，也有些信號會(huì)分散T細(xì)胞的注意力，讓它不能專心發(fā)動(dòng)攻擊。

JEM這篇論文，就發(fā)現(xiàn)了我們身體里的一系列分子，包括腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素、腺苷在內(nèi)，都能夠分散T細(xì)胞的注意力，T細(xì)胞就不能專心地給整合素發(fā)通知了【3】。因?yàn)檫@些分子都能激活T細(xì)胞表面的一類叫做Gαs蛋白偶聯(lián)受體（Gαs-coupled receptor）的受體型跨膜蛋白。當(dāng)Gαs蛋白偶聯(lián)受體接收到這些分子以后，同它搭檔的Gαs蛋白就會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)叫做cAMP的信號分子的水平升高。以前曾有研究發(fā)現(xiàn)，cAMP水平升高后，會(huì)對免疫反應(yīng)起到一定的抑制作用，比如，在前列腺素激活Gαs蛋白偶聯(lián)受體以后，cAMP升高，就會(huì)抑制T細(xì)胞在身體里的活動(dòng)能力【10-12】。

而這次的研究則發(fā)現(xiàn)，腎上腺素、前列腺素、腺苷這一系列分子，在激活了Gαs蛋白偶聯(lián)受體以后，都會(huì)削弱T細(xì)胞活化整合素，削弱整合素伸出小手去拉配對蛋白ICAM的能力【3】。既然整合素不能很好地拽住靶細(xì)胞，那么，T細(xì)胞對靶細(xì)胞的攻擊能力也就變?nèi)趿?，自然也就發(fā)揮不出最好的能力來清除病毒了喲。

由于在睡眠狀態(tài)下，人體產(chǎn)生腎上腺素、前列腺素、腺苷這一系列分子的能力會(huì)天然地比較弱，這些分子給T細(xì)胞帶來的干擾也就天然地比較小。因此，同一個(gè)人，在睡眠狀態(tài)下的T細(xì)胞整合素活化，會(huì)明顯地強(qiáng)于清醒狀態(tài)。但是，如果往睡眠狀態(tài)下的血液樣本中額外地添加一些上面說的分子，激活Gαs蛋白偶聯(lián)受體，T細(xì)胞的整合素活化就又會(huì)被削弱了【3】。

所以呢，一個(gè)人在睡眠狀態(tài)下，T細(xì)胞清除病毒感染能力會(huì)比較強(qiáng)。感冒了，真的要多睡覺才會(huì)比較好哦~

作者（自我:）介紹

菜菜，科學(xué)女青年，哈佛醫(yī)學(xué)院講師。

參考文獻(xiàn)

[1] Passioti, M., Maggina, P., Megremis, S. & Papadopoulos, N. G. The common cold: potential for future prevention or cure. Current allergy and asthma reports14, 413, doi:10.1007/s11882-013-0413-5 (2014).

[2] Uyeki, T. M. A Step Forward in the Treatment of Influenza. The New England journal of medicine379, 975-977, doi:10.1056/NEJMe1810815 (2018).

[3] Dimitrov, S. et al. Galphas-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells. J Exp Med216, 517-526, doi:10.1084/jem.20181169 (2019).

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