牟慶璇? ? 編譯

　　說起青年最關(guān)注的話題，肯定離不開肥胖和脫發(fā)。吃宵夜喝奶茶，貪圖口舌一時(shí)的愉悅感，高脂飲食卻導(dǎo)致體重增長越來越快，頭發(fā)也變得越來越稀疏。

　　關(guān)于肥胖和脫發(fā)之間的關(guān)系眾說紛紜，近日，《自然》雜志發(fā)表了日本東京醫(yī)科齒科大學(xué)西村榮美教授（Emi K。 Nishimura）團(tuán)隊(duì)的研究，首次揭示了高脂膳食導(dǎo)致的代謝紊亂會(huì)造成小鼠毛囊干細(xì)胞數(shù)量減少進(jìn)而造成脫發(fā)的作用機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)將為研發(fā)治療由該因素而導(dǎo)致脫發(fā)的藥物提供重要依據(jù)。

　　毛囊干細(xì)胞是生發(fā)的基礎(chǔ)

　　哺乳動(dòng)物的毛發(fā)生長和再生有固定的周期——生長期（Anagen）、退化期（catagen）和停息期（telogen）。毛發(fā)的生長依賴毛囊，而毛囊的數(shù)量從出生的時(shí)候就已經(jīng)確定了。

　　對(duì)男性來說，全身大約遍布500萬個(gè)毛囊單位，其中頭皮部位約有10萬個(gè)，且隨著年齡衰老逐漸減少。如果一個(gè)毛囊完全萎縮或受傷消失，便永遠(yuǎn)不可能再長出毛發(fā)了。就目前的技術(shù)來講，所有號(hào)稱能讓毛囊重生的藥物，都是不可信的。

　　毛囊干細(xì)胞（hair follicle stem cell， HFSC）在毛囊發(fā)育和毛發(fā)生成中具有至關(guān)重要的作用，它位于毛囊隆突區(qū)，通常處在休眠狀態(tài)，受到激活后會(huì)在新一輪生發(fā)周期中迅速活化分裂。毛囊干細(xì)胞屬于成體干細(xì)胞，在任何時(shí)期都具有分化的活性，當(dāng)毛囊干細(xì)胞存在缺陷或者受到抑制時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)的現(xiàn)象。

　　隨著脫發(fā)問題越來越受到人們的重視和關(guān)心，科學(xué)家也開始關(guān)注毛囊干細(xì)胞，與毛囊干細(xì)胞活性相關(guān)的因素逐漸被發(fā)現(xiàn)，日本西村榮美教授團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了高脂飲食造成毛囊干細(xì)胞數(shù)量減少而導(dǎo)致脫發(fā)的機(jī)理。

　　高脂攝入導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞數(shù)量減少

　　在實(shí)驗(yàn)初期，研究人員對(duì)不同年齡的小鼠模型進(jìn)行高脂膳食（HFD）誘導(dǎo)和普通膳食喂養(yǎng)，同時(shí)對(duì)突變體小鼠肥胖模型也進(jìn)行了相同的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高脂膳食會(huì)導(dǎo)致各個(gè)年齡段的小鼠毛發(fā)減少，如果用脫毛處理刺激小鼠進(jìn)入毛發(fā)再生循環(huán)，會(huì)加重這一現(xiàn)象。因此，研究人員認(rèn)為，肥胖會(huì)導(dǎo)致小鼠脫發(fā)，且該現(xiàn)象與性別無關(guān)。高脂膳食條件下，雄性小鼠會(huì)在6個(gè)月出現(xiàn)掉毛現(xiàn)象，雌性小鼠是8個(gè)月。

　　將脫發(fā)小鼠的毛囊染色后發(fā)現(xiàn)，毛囊干細(xì)胞所處的毛囊隆突部在肥胖和老年小鼠中出現(xiàn)了缺失。通過利用綠色熒光蛋白標(biāo)記毛囊干細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠的毛囊干細(xì)胞已經(jīng)離開了它們本來的位置，越來越接近皮膚表面。這樣會(huì)使毛囊干細(xì)胞失去原來的分化功能，不會(huì)產(chǎn)生新的毛發(fā)，幾輪毛發(fā)生長周期后，就會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象。

　　隨后，研究人員利用微陣列分析等技術(shù)探究了高脂膳食對(duì)毛囊干細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)Col17a1、NFATC1、音猬因子（Sonic hedgehog，SHH）等基因在肥胖小鼠的毛囊干細(xì)胞中出現(xiàn)了顯著下調(diào)，其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果也再次驗(yàn)證了 SHH 的表達(dá)水平下降。在此前的研究中，SHH 被認(rèn)為與毛囊的發(fā)育以及周期性再生有關(guān)，因此，研究人員認(rèn)為肥胖是通過抑制 SHH 信號(hào)通路導(dǎo)致了脫發(fā)。

　　高脂膳食導(dǎo)致脫發(fā)的靶點(diǎn)——SHH通路

　　為了進(jìn)一步驗(yàn)證 SHH 是肥胖導(dǎo)致脫發(fā)的靶點(diǎn)，研究人員通過遺傳操作，在小鼠的毛囊干細(xì)胞中特異性抑制了 SHH 通路。結(jié)果顯示，僅僅1周后，小鼠的毛囊干細(xì)胞開始減少；1個(gè)月的時(shí)間，小鼠背部就出現(xiàn)肉眼可見的脫發(fā)。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高脂膳食對(duì)SHH信號(hào)通路的抑制作用主要是通過激活I(lǐng)L-1R在內(nèi)的多個(gè)炎癥通路，進(jìn)而導(dǎo)致了毛囊干細(xì)胞中出現(xiàn)一定程度的氧化損傷和脂質(zhì)代謝異常。研究人員通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)和激活劑激活了肥胖小鼠毛囊干細(xì)胞中的SHH通路，此前的脫發(fā)現(xiàn)象得到了明顯改善，進(jìn)一步證明SHH通路對(duì)于毛囊干細(xì)胞在毛發(fā)生長周期的核心作用。

　　該論文將小鼠作為模型，人類的肥胖—脫發(fā)機(jī)理可能不盡如此，但高脂飲食導(dǎo)致的肥胖可能會(huì)增加脫發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，僅僅是幾輪毛發(fā)生長周期，毛囊干細(xì)胞的數(shù)量就會(huì)大大減少，在源頭上杜絕了生發(fā)的可能?？赡苡腥藭?huì)說，只要服用能夠激活SHH通路的藥物，就可以減少高脂膳食帶來的傷害。但是，代謝通路是平衡的，長期服用藥物帶來的影響又該如何評(píng)估呢？

　　由此看來，合理膳食是最佳且最快的解決方案。當(dāng)然，造成脫發(fā)的原因并非只有肥胖，壓力大、熬夜、遺傳因素都可能導(dǎo)致脫發(fā)，各位被脫發(fā)折磨的朋友請(qǐng)盡早改變作息習(xí)慣，必要時(shí)也要盡快就醫(yī)哦。

　　參考文獻(xiàn)：

　　Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms。 Nature。?

　　https：//www.cnhealthcare.com/articlewm/20210627/content-1236841.html

　　https：//www.cnhealthcare.com/articlewm/20201208/content-1170076.html

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