自 COVID-19 首次正式報(bào)告和大流行蔓延開(kāi)來(lái)的一年半時(shí)間里，世界各地的研究人員已經(jīng)對(duì)其展開(kāi)了大量深入的分析，以開(kāi)發(fā)有效的治療方式。據(jù)悉，新冠病毒在不同感染者身上的癥狀不盡相同。比如大多數(shù)感染者的癥狀較輕、甚至沒(méi)有感覺(jué)，但少數(shù)重癥感染者卻必須接受精心的救治。為了搞清這種現(xiàn)象背后的原因，許多科學(xué)家都在為此付出艱辛的努力。

　　近日，由日本遺傳醫(yī)學(xué)研究所 Akinori Takaoka 教授帶領(lǐng)的一支北海道大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，剛剛揭示了一種針對(duì) SARS-CoV-2 病毒的新型防御機(jī)制。

　　該反應(yīng)涉及用于識(shí)別病毒模式的 RIG-I 受體，它是一種檢測(cè) RNA 病毒的生物學(xué)分子，能夠抑制 SARS-CoV-2 在人肺細(xì)胞的復(fù)制。而上調(diào)該蛋白的表達(dá)，即可增強(qiáng) COPD 患者的免疫反應(yīng)。

　　這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，有助于預(yù)測(cè) COVID-19 患者的預(yù)后。感興趣的朋友，可移步至近日發(fā)表在《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）期刊上的文章。

　　原標(biāo)題為《RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells》。

　　迄今為止，全球已有超過(guò) 1.62 億人受到 COVID-19 的影響。這些人中有約 40~45% 為無(wú)癥狀感染者，另有 35~40% 的患者為輕癥患者，而其余 19% 則是嚴(yán)重要需要住院治療的重癥患者。

　　這些癥狀通常與并發(fā)癥和風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)，比如慢性阻塞性肺疾?。–OPD），但不同個(gè)體對(duì)于病毒的反應(yīng)存在巨大差異。

　　進(jìn)入我們體內(nèi)的微生物病原體，可被稱作模式識(shí)別受體（PRR）的蛋白質(zhì)給檢測(cè)到，同時(shí)這些蛋白質(zhì)也會(huì)激發(fā)身體對(duì)這些病原體的免疫反應(yīng)。

　　考慮到病毒感染是由一部分 PRR 檢測(cè)到的，科學(xué)家們便將注意力集中到了屬于其子集的 RIG-I 蛋白質(zhì)上。眾所周知，其對(duì)于檢測(cè)和響應(yīng) RNA 病毒（比如流感）也至關(guān)重要。

　　在細(xì)胞培養(yǎng)系中開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)肺細(xì)胞中幾乎沒(méi)有對(duì) SARS-CoV-2 的先天免疫反應(yīng)，這表明導(dǎo)致免疫反應(yīng)的信號(hào)通路被中止。

　　科學(xué)家們因此研究了 RIG-I 的作用，發(fā)現(xiàn)它的缺乏會(huì)導(dǎo)致病毒復(fù)制的增加。通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了對(duì)病毒復(fù)制的抑制效果，對(duì) RIG-I 存在著較大的依賴性。

　　先前的一項(xiàng)研究表明，COPD 患者肺細(xì)胞中的 RIG-I 表達(dá)出現(xiàn)了下調(diào)。為此，科學(xué)家們使用了來(lái)自兩名 COPD 患者的原代肺細(xì)胞，并得出這種情況會(huì)在 5 天后檢出病毒復(fù)制的結(jié)論。

　　而通過(guò)上調(diào) RIG-I 表達(dá)的全反式視黃酸（ATRA）來(lái)處理這些 COPD 細(xì)胞，即可顯著降低細(xì)胞中的病毒滴度。

　　此外如果使用 RIG-I 突變體，他們也能夠闡明 RIG-I 對(duì) SARS-CoV-2 復(fù)制的抑制機(jī)理 —— 解旋酶域是 RIG-I 中的結(jié)構(gòu)元件，它會(huì)與病毒 RNA 相互作用，從而阻斷主導(dǎo)病毒復(fù)制的衍生酶。

　　綜上所述，這項(xiàng)研究證明了 RIG-I 具有獨(dú)特的病毒識(shí)別模式，全稱為“RIG-1 介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)失敗的抗 SARS-CoV-2 防御機(jī)制”。

　　最后，它還表明 RIG-1 表達(dá)水平是預(yù)測(cè) COVID-19 患者預(yù)后的潛在參數(shù)這一。通過(guò)進(jìn)一步的工作，我們或可找到控制 SARS-CoV-2 感染的新策略。

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