美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物或具有充分健康數(shù)據(jù)的實(shí)驗(yàn)性藥物可以作為COVID-19療法在人體中快速測試?？茖W(xué)家們利用世界上最全面的COVID-19療法藥物再利用集合，確定了90種現(xiàn)有藥物或候選藥物，這些藥物具有抗病毒活性，可對(duì)抗正在全球流行的冠狀病毒。

　　根據(jù)今天（2021年6月3日）發(fā)表在《自然-通訊》雜志上的研究結(jié)果，在這些化合物中，斯克里普斯研究所確定了4種臨床批準(zhǔn)的藥物和9種處于其他開發(fā)階段的化合物，它們具有強(qiáng)大的潛力被重新利用為治療COVID-19的口服藥物。

　　在阻止冠狀病毒在人體細(xì)胞中復(fù)制的藥物中，發(fā)現(xiàn)有19種藥物能與瑞德西韋協(xié)同工作或提高其活性，瑞德西韋是一種被批準(zhǔn)用于治療COVID-19的抗病毒療法。

　　斯克里普斯研究公司總裁兼首席執(zhí)行官彼得-舒爾茨博士說："雖然我們現(xiàn)在有針對(duì)COVID-19的有效疫苗，但我們?nèi)匀蝗狈δ軌蝾A(yù)防COVID-19感染或阻止其惡化的高效抗病毒藥物。我們的結(jié)果提出了一些有希望的途徑，可以重新利用現(xiàn)有的對(duì)SARS-CoV-2有療效的口服藥物?，F(xiàn)在已經(jīng)確定了有希望的現(xiàn)有藥物，也正在利用我們的發(fā)現(xiàn)開發(fā)優(yōu)化的抗病毒藥物，這些藥物對(duì)SARS-CoV-2，包括變種和耐藥株，以及對(duì)目前存在的或?qū)砜赡艹霈F(xiàn)的其他冠狀病毒更有效。"

　　在斯克里普斯研究的藥物發(fā)現(xiàn)部門Calibr和該研究所免疫學(xué)和微生物學(xué)系的一個(gè)研究小組之間的合作中，該研究在感染SARS-CoV-2的兩種不同類型的人類細(xì)胞中測試了12000多種藥物。

　　研究中使用的藥物來自ReFRAME藥物再利用庫，該庫由Calibr在比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)的支持下于2018年建立，旨在解決未滿足的緊急醫(yī)療需求領(lǐng)域，特別是被忽視的熱帶疾病。該庫包含美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物和其他實(shí)驗(yàn)性化合物，這些藥物已經(jīng)在人體中進(jìn)行了安全性測試。

　　"在COVID-19大流行的早期，我們看到ReFRAME可以被用來篩選對(duì)抗SARS-CoV-2的藥物，"Calibr藥物化學(xué)副總裁Arnab Chatterjee博士說。"在隨后的幾個(gè)月里，我們發(fā)起了許多科學(xué)合作，以加快藥物發(fā)現(xiàn)，包括斯克里普斯研究內(nèi)部以及與國內(nèi)和國際的合作伙伴。"

　　在斯克里普斯研究所的研究中，科學(xué)家們用ReFRAME的12,000種藥物中的每一種處理兩種不同類型的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的SARS-CoV-2感染的人類細(xì)胞。24或48小時(shí)后，他們測量了細(xì)胞中的病毒感染水平，以確定這些藥物是否阻止了病毒的復(fù)制。在某些情況下，他們一次使用兩種藥物，看看這些化合物是否能共同對(duì)抗病毒。

　　該研究的通訊作者托馬斯-羅杰斯博士說："一些最有效的抗病毒策略是'雞尾酒'，患者被給予幾種不同的藥物來對(duì)抗感染，例如那些用于治療艾滋病毒感染的藥物。"

　　從篩選出的數(shù)千種藥物中，研究人員發(fā)現(xiàn)共有90種化合物能夠阻止SARS-CoV-2在至少一種人類細(xì)胞系中的復(fù)制。根據(jù)其效力、與細(xì)胞系無關(guān)的活性或可能的作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)特性和人體安全狀況，其中13種化合物最有可能被重新利用為COVID-19療法。

　　其中四種藥物--哈洛凡特林、奈非那韋、西美瑞韋和馬尼地平已經(jīng)被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)，其他九種藥物處于藥物開發(fā)過程的不同階段。

　　從藥物組合篩選中，研究人員發(fā)現(xiàn)有19種藥物在與瑞德西韋一起使用時(shí)具有協(xié)同效應(yīng)，瑞德西韋是由制藥公司吉利德生產(chǎn)的抗病毒藥物，已被FDA批準(zhǔn)用于診斷為COVID-19的患者。疊加效應(yīng)意味著這些藥物在一起使用時(shí)對(duì)病毒都有活性。

　　發(fā)表于《自然通訊》論文的主要作者、Calibr公司的主要研究人員Malina Bakowski博士說："使用組合藥物的治療策略的潛在優(yōu)勢是，服用任何一種藥物的較低劑量可以減少該藥物的副作用風(fēng)險(xiǎn)。"

　　另外兩種藥物更進(jìn)一步，對(duì)瑞德西韋產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)，這意味著這些藥物提高了瑞德西韋抑制病毒的能力。這兩種藥物是利波腺苷，一種已經(jīng)被測試為預(yù)防惡心和手術(shù)感染的化合物，以及10-去甲氨基蝶呤，一種維生素葉酸的衍生物。

　　根據(jù)細(xì)胞培養(yǎng)篩選的結(jié)果，研究人員在人體組織細(xì)胞和一個(gè)動(dòng)物模型中測試了表現(xiàn)最好的候選藥物，以確定哪些藥物最有可能在人類患者身上發(fā)揮作用。在成功識(shí)別潛在的COVID-19療法的基礎(chǔ)上，斯克里普斯研究團(tuán)隊(duì)正在繼續(xù)通過他們的藥物發(fā)現(xiàn)管道推進(jìn)其他有前途的候選藥物。

　　Schultz說："來自細(xì)胞檢測和動(dòng)物模型的結(jié)果非常有希望，解決COVID-19的醫(yī)療補(bǔ)救措施的需求仍然很迫切。關(guān)鍵是我們要以最嚴(yán)格的方式進(jìn)行，以確定什么是安全和有效的，因?yàn)榍趭^是尋找新療法的最快捷途徑，將為患者帶來改變。"

　　ReFRAME庫的篩選結(jié)果可在 reframedb.org數(shù)據(jù)門戶網(wǎng)站上獲得。

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