高血壓，是這兩年患者增加最多的疾病之一。根據(jù)估計(jì)，我國(guó)目前有5億成年高血壓患者。無論是健康人群還是高血壓患者，一天24小時(shí)內(nèi)的血壓值都會(huì)隨著晝夜節(jié)律有所波動(dòng)，比如高血壓患者常常在清晨血壓最高。簡(jiǎn)單的血壓升高，會(huì)給我們的身體帶來不少的問題，心血管疾病、腎病、癡呆等的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)因高血壓而升高。

　　降壓藥是控制血壓的重要方式。對(duì)于大多數(shù)人而言，降壓藥的服用時(shí)間沒有太大影響，只要每天按時(shí)服用就行。然而實(shí)際上，藥物的效果會(huì)隨著在體內(nèi)的代謝而在一定時(shí)間后逐漸減弱。由此不難得出，服藥時(shí)間可能會(huì)影響血壓控制情況。

　　近日，西班牙維戈大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)，在對(duì)近2萬人進(jìn)行了6.3年的臨床試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，相比早起后服用降壓藥，在睡前服藥可以降低45%的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，心血管死亡、出血性中風(fēng)、心衰的風(fēng)險(xiǎn)分別降低56%、61%和42%。也就是說，通過改變服藥時(shí)間，我們最多能在原有基礎(chǔ)上降低一半左右的心血管風(fēng)險(xiǎn)。該研究發(fā)表在《歐洲心臟雜志》上。

　　目前診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)指的都是白天安靜時(shí)的血壓值。而人在一天中的血壓是不同的，正常人在白天血壓較高，而入睡后會(huì)降低10%~20%。這樣，描記下來的24小時(shí)血壓曲線形如一把勺子，被稱為“勺型血壓”。

　　與之對(duì)應(yīng)，有些人的血壓，在睡眠期間下降不足10%，被稱為“非勺型血壓”，其中甚至有人夜間血壓反倒升高，成為“反勺型血壓”。相比于正常的勺型血壓，這樣的非正常血壓波動(dòng)，與多種心血管風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。而動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)中的睡眠血壓平均值，也是一個(gè)比日間血壓或24小時(shí)血壓平均值更為敏感的心血管預(yù)后指標(biāo)。

　　血壓有晝夜波動(dòng)，那降壓藥的治療效果會(huì)不會(huì)也與服藥時(shí)間有關(guān)呢？確實(shí)，先前的研究發(fā)現(xiàn)，在睡前服用降壓藥，能讓一天中的血壓波動(dòng)更為接近正常的勺型。這次，研究人員更進(jìn)一步，探究了睡前服用降壓藥對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響。

　　研究人員們招募了19084名正常作息的成年血壓患者，他們平均年齡60.5歲，10614人為男性。參與者們被隨機(jī)分配在晚上睡覺前或早上起床后根據(jù)醫(yī)生建議服用降壓藥，并接受至少每年一次的隨訪，化驗(yàn)血尿，測(cè)量48小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。

　　他們服用的藥物包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、鈣拮抗劑（CCB）、β受體阻滯劑和利尿劑中的一種或幾種，并會(huì)在每次隨訪時(shí)根據(jù)血壓控制情況進(jìn)行調(diào)整。使用最多的還是ARB和ACEI這兩種RAAS相關(guān)的降壓藥。

　　經(jīng)過中位6.3年的隨訪，一共出現(xiàn)了1752例主要心血管結(jié)局，包括心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血管重建術(shù)、心力衰竭、缺血性卒中、出血性卒中和心血管死亡。

　　紅線代表晚上服藥，藍(lán)線代表白天服藥，由圖可知晚上服藥患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更低。（圖片來源：Vigo University）

　　各種心血管指標(biāo)上，睡前服藥的患者，睡眠期間的血壓顯著低于早起服藥的患者，而他們白天時(shí)的血壓相近，這也使得高心血管風(fēng)險(xiǎn)的非勺型血壓在早起服藥的患者中更多。此外，睡前服藥的患者還有著更低的血LDL和肌酐水平，更高的血HDL水平。

　　最為重要的心血管風(fēng)險(xiǎn)上，在排除了年齡、性別、病史等諸多因素的影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，相比早起后服藥，睡前服用降壓藥可以降低45%出現(xiàn)主要心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。其中，心血管死亡、出血性中風(fēng)、心衰、外周動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了56%、61%、42%、48%。而不良反應(yīng)和依從性上，兩組患者并沒有明顯差距。

　　研究人員表示，目前的高血壓治療指南沒有提到或推薦任何首選的治療時(shí)間?；诮档驮绯垦獕核竭@一誤導(dǎo)目標(biāo)，醫(yī)生們最常建議早上服藥。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，睡前服用降壓藥的病人比醒來時(shí)血壓控制得更好，最重要的是，他們死于心臟和血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。



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