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陳凱先（左二）與科研人員一起做實驗。上海藥物所供圖

■本報記者 許悅 ■黃辛

“真正讓中國人用上中國科學(xué)家研制的新藥、好藥。”這是中科院院士、中科院上海藥物研究所（以下簡稱上海藥物所）原所長陳凱先這輩子最大的追求。

近日，上海市發(fā)布了《關(guān)于促進本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干意見》，大力促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，這讓身為上海市科協(xié)生物醫(yī)藥專業(yè)委員會主任的陳凱先十分欣慰。

求學(xué)之路

1945年8月28日，一個男孩在重慶大學(xué)校醫(yī)院出生。父親為慶?？箲?zhàn)勝利為其取名“凱先”。

17年后，陳凱先以優(yōu)異成績被復(fù)旦大學(xué)錄取，但意外被分到放射化學(xué)專業(yè)。雖然是“誤打誤撞”進入化學(xué)領(lǐng)域，但這決定了他一生的努力方向。

1978年，陳凱先考入上海藥物所，成為著名藥物學(xué)家嵇汝運的研究生。

那時，嵇汝運敏銳地注意到，新藥發(fā)現(xiàn)從隨機篩選向理性設(shè)計轉(zhuǎn)變是國際藥學(xué)發(fā)展的新趨勢。于是，嵇汝運派陳凱先前往吉林大學(xué)，在我國量子化學(xué)奠基人唐敖慶門下再次開啟求學(xué)之路。

1988年，陳凱先剛獲博士學(xué)位，又被選派赴法國生物物理化學(xué)研究所進行訪問研究。在法期間，憑借扎實的專業(yè)基礎(chǔ)和優(yōu)異的研究成果，他獲得該所頒發(fā)的尼納·舒可倫獎，這是該獎項首次頒給中國學(xué)者。

之后，陳凱先婉拒法方的挽留選擇回國。離法前，中國駐法大使館教育處請他為留學(xué)生作一次講座，主題是談?wù)勊叭绾谓?jīng)過艱難選擇而毅然回國”，陳凱先當(dāng)即實話實說：“其實并沒有什么艱難選擇，學(xué)成回國是再自然不過的想法?！?/p>

回國前，陳凱先還用省吃儉用存下來的錢，為上海藥物所購買了一臺計算機。他和課題組同事從零開始，一起搬運資料、安裝設(shè)備、調(diào)試軟件，開啟了計算機輔助藥物設(shè)計的研究之路。

創(chuàng)新藥物

長期以來，新藥研發(fā)一直缺乏深入的理論指導(dǎo)，依賴于隨機、盲目的實驗篩選，這種方法效率低、成本高、風(fēng)險大，成為新藥研究的瓶頸。

“以前，我們是在偶然中尋找可能。在人類歷史上，重要的藥物大多是通過一些偶然機會發(fā)現(xiàn)的，比如青霉素。但是靠碰運氣效率太低了。有時花費了巨大的人力物力，篩選了成千上萬種化合物，卻一無所獲，因此，我們必須探索理性藥物設(shè)計的新路?！标悇P先說。

20世紀(jì)60～70年代，理性藥物設(shè)計這一新興領(lǐng)域前沿應(yīng)運而生并迅速發(fā)展；藥物構(gòu)效關(guān)系研究也從以前的定性推測水平提升到定量計算水平。

“做衣服可以進行服裝設(shè)計，蓋房子可以進行建筑設(shè)計，藥物研究為什么不可以進行藥物設(shè)計？以前尋找新藥，科學(xué)家是拿一大把鑰匙去開鎖，一把一把去試；現(xiàn)在科學(xué)家開始研究鎖的結(jié)構(gòu)，為了打開這把鎖去專門定制一把鑰匙?！标悇P先解釋道，分子與分子的相互作用可以用理論計算方法去研究，并可以通過計算機模擬，進而針對某個分子靶點的藥物進行從頭設(shè)計和高通量的“虛擬篩選”。

在當(dāng)時“一窮二白”的條件下，陳凱先帶領(lǐng)團隊對藥物設(shè)計方法和技術(shù)進行了系統(tǒng)研究。他曾赴偏遠地區(qū)應(yīng)用大型計算機開展研究，廢寢忘食地沉浸在繁復(fù)計算中，有一次甚至累得暈倒。

經(jīng)過不懈努力，陳凱先和同事共同主編了《計算機輔助藥物設(shè)計：原理、方法和應(yīng)用》，成為我國該領(lǐng)域最早的學(xué)術(shù)專著。陳凱先還先后發(fā)表300余篇論文，提出了對藥物設(shè)計方法的一些重要改進與創(chuàng)新。這些著作引導(dǎo)和培養(yǎng)了該領(lǐng)域一大批青年科技人員。

東遷張江

1996年上海市政府和科技部等決定共建“張江國家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地”；上世紀(jì)90年代末，上海市又進一步提出和實施“聚焦張江”戰(zhàn)略。

當(dāng)時，“寧要浦西一張床，不要浦東一間房”的認識還未完全扭轉(zhuǎn)，上海藥物所位于鬧中取靜、科研氛圍濃郁的岳陽路中科院滬區(qū)大院里，與兄弟研究單位比鄰而居，交流合作十分有利。因此，當(dāng)上海藥物所醞釀東遷張江的消息傳開后，部分職工心懷憂慮，列舉了搬遷的種種不便。甚至有人勸告時任所長的陳凱先：“搬遷張江你千萬要慎重，不要被指責(zé)為‘賣所’的人啊?！?/p>

陳凱先當(dāng)然知道當(dāng)時的張江總體建設(shè)還不成氣候，對外界的吸引力也相對較小，周邊的配套設(shè)施還不完善。他至今還清晰地記得，2000年年中，研究所黨政班子到張江未來所址實地察看，面對一片荒地和空蕩蕩的周邊環(huán)境，陳凱先的內(nèi)心希望和擔(dān)憂交織。但他深知“一個研究所的發(fā)展，一定要融入到國家發(fā)展戰(zhàn)略里。國家要發(fā)展生物醫(yī)藥，要把它打造成國家創(chuàng)新的熱點，張江又是發(fā)展的基地，我們應(yīng)該積極投身進去”。

陳凱先和研究所黨政班子多次召開座談會做思想工作，最終把職工的思想統(tǒng)一起來。在中科院積極推動和上海市、張江園區(qū)的大力支持下，一個嶄新的研究所順利建成。2003年3月，上海藥物所正式搬遷到張江這塊開放、創(chuàng)新的熱土。

如今，上海藥物所已成為我國新藥研究領(lǐng)域最具影響力的研究中心之一，而張江也成為國際知名的“藥谷”，集聚了1000多家生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，創(chuàng)新成果競相涌現(xiàn)。全國第一個腫瘤免疫治療的PD-1抗體藥物特瑞普利、抗腫瘤靶向藥呋喹替尼、首個PARP抑制劑抗腫瘤藥物尼拉帕利等都誕生在張江。

傳承創(chuàng)新

自從上海藥物所搬遷到浦東，陳凱先就扎根在了張江“藥谷”。

2003~2004年國家醞釀和制定《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006~2020）》。其間，陳凱先積極建言獻策，提出我國生物醫(yī)藥實現(xiàn)自主創(chuàng)新的“三步走”發(fā)展戰(zhàn)略設(shè)想，牽頭起草把新藥研究列為國家重大科技專項的建議書，并征集了100多位兩院院士署名支持，對國家正式立項實施“重大新藥創(chuàng)制”重大專項發(fā)揮了積極作用。

2005年3月，陳凱先出任上海中醫(yī)藥大學(xué)校長。在擔(dān)任校長期間，他強調(diào)“傳承”和“創(chuàng)新”兩手都要抓、兩手都要硬。

上海中醫(yī)藥大學(xué)原副校長劉平介紹說，陳凱先帶領(lǐng)上海中醫(yī)藥大學(xué)與國家航天員訓(xùn)練中心開展交流合作，促成了大學(xué)研發(fā)的中醫(yī)“四診儀”成功應(yīng)用于歐盟—俄羅斯—中國的國際航天合作項目“火星500”計劃，受到國際贊譽。陳凱先牽頭承擔(dān)的國家支撐計劃項目“中藥有效成分群關(guān)鍵技術(shù)研究”，在復(fù)方中藥關(guān)鍵技術(shù)研究中取得重要突破。

忙碌的科研工作之外，陳凱先還先后擔(dān)任浦東新區(qū)和上海市科學(xué)技術(shù)協(xié)會主席，帶領(lǐng)著科技工作者共同推動上海的科技創(chuàng)新。在他看來，科協(xié)就是一個巨大的智庫，應(yīng)該圍繞上海市委、市政府大的戰(zhàn)略決策，組織上海的科技工作者建言獻策，做好戰(zhàn)略研究工作。

在陳凱先的帶領(lǐng)下，上海市科協(xié)以做好人才舉薦、表彰工作為契機，使更多的科技英才脫穎而出，營造有利于創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的社會氛圍。截至2019年，上海市評出的“科技精英”中已有67人當(dāng)選兩院院士，成為推動上海市、全國乃至國際科技進步、創(chuàng)新發(fā)展的重要力量。

“這些成績的取得說明了兩點，一是說明我們推動了上?？萍既瞬诺呐囵B(yǎng)；二是說明科技英才評選的標(biāo)準(zhǔn)還是很準(zhǔn)確的?！标悇P先說。

他告誡年輕科研工作者要厚植家國情懷，有責(zé)任、有擔(dān)當(dāng)，要誠實正直，耐得住寂寞。

幾十年來，陳凱先的所有成績都離不開“國家需要”的牽引。他始終以國家重大需求為初心使命和努力方向，在實現(xiàn)人生價值中完成一次次突破。在被問及取得成就的原因時，他只用一句樸素的話總結(jié)：“也許我這個人做事比較認真、比較能吃苦吧?！?/p> 《中國科學(xué)報》 (2021-06-17 第4版 綜合)


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