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栗占國教授（左三）正在查房。

■本報記者 張思瑋

“由于風濕和肌肉骨骼病異質性強，患病情況千差萬別，因此需要大量研究了解這些異質性背后的生物機制。而中國的研究者在風濕病學的轉化醫(yī)學方面已經做了很多有價值的研究。”日前，《柳葉刀—風濕病學》主編Heather Van Epps接受《中國科學報》采訪時說。

在我國，風濕免疫病患者超過一億人?；颊呷糊嫶?、診治困難、誤診誤治多、致殘致死率高，這是目前國內風濕免疫病的現(xiàn)狀。而風濕病學在我國真正開啟研究之路僅有二十多年。

彼時，與國外診治水平相比，我國有明顯差距，大量的臨床問題亟待解決，不少國際共識并沒有在國內普及。

但最近幾年，國內的風濕病診治及研究已在全球嶄露頭角，部分研究與國際水平比肩，甚至開始領跑?！斑@主要體現(xiàn)在我國風濕免疫病早期診斷、規(guī)范治療及新型診治方法研究和應用方面?！北本┐髮W人民醫(yī)院臨床免疫中心主任栗占國告訴《中國科學報》。

風濕免疫病致殘率高

診治面臨巨大挑戰(zhàn)

風濕免疫病是一類免疫紊亂引起的全身性疾病，常會造成多器官、多系統(tǒng)損害，其涵蓋了200多種疾病，常見的有類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、血管炎、皮肌炎、痛風、干燥綜合征等。

有研究顯示，我國主要風濕病患者人數(shù)不少于5000萬，其中類風濕關節(jié)炎（RA）患者500萬、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者近100萬。

“正是由于風濕免疫病種類繁多，臨床癥狀多種多樣、錯綜復雜，因此在臨床中誤診漏診普遍存在?！崩跽紘f，以干燥綜合征為例，他們課題組的流行病學調查表明，患者平均誤診時間長達7年。

而在治療手段上，過去臨床上主要使用慢作用抗風濕藥、激素和免疫抑制劑，多屬于對癥治療和非特異性免疫抑制治療，患者處于免疫失衡狀態(tài)，副作用大；生物制劑雖然在一定程度上改善了患者的預后，但仍存在感染風險高、費用昂貴等問題。

“要想在現(xiàn)有治療的基礎上有所突破，讓更多患者受益，就必須開展具有創(chuàng)新性的臨床研究?！崩跽紘J為。臨床醫(yī)生應著眼于臨床問題，進行創(chuàng)新研究，或發(fā)現(xiàn)更好的治療辦法，或找到疾病精準診治的方案，真正解決患者的實際問題。

在栗占國看來，做醫(yī)生首先應該會看病，特別是風濕免疫科醫(yī)生要有診治疑難重癥患者的能力?！斑@就需要醫(yī)生掌握臨床科研思維和方法，形成‘發(fā)現(xiàn)臨床問題—提出科學假說—以基礎研究成果反哺臨床’的良性循環(huán)。而臨床問題就來自于門診與病房的日常工作?！?/p>

避免類風濕關節(jié)炎早期致殘國際學界的引領性證據(jù)

RA是自身免疫病中最常見的疾病之一。目前，全球至少有3000余萬RA患者，該病以破壞性關節(jié)炎及自身免疫異常為主要特征，具有高致殘性。早期診斷、規(guī)范治療對改善預后至關重要。

然而，早期RA（ERA）由于臨床表現(xiàn)不典型，缺乏臨床實驗室的“金標準”，其診斷一直是臨床的難題。

為此，國內專家通過多中心臨床研究，提出了ERA分類標準，并進行了多中心驗證，驗證ERA分類標準特異性和敏感性優(yōu)于國外標準，且簡便易行。目前該標準已在臨床實踐中應用，有利于推動ERA的臨床診療進步，促進RA患者及早診療。

此外，針對大量患者在發(fā)病初期，甚至患病多年仍測不到生物標志物，給臨床診斷和治療帶來困難，導致延誤治療致殘的現(xiàn)狀，栗占國團隊研究發(fā)現(xiàn)，清道夫受體（sSR-A）是RA的致病分子，可促進炎性T細胞和致炎因子產生，靶向抑制sSR-A可改善疾病的病情及嚴重程度，從而為RA的診斷和治療提供了新的生物標志物和靶點。相關文章發(fā)表于《自然—通訊》。

前不久，《柳葉刀—區(qū)域健康》還刊發(fā)了國內一項關于口服艾拉莫德治療RA的大樣本真實世界研究。研究結果提示，艾拉莫德在老年患者及合并肺纖維化等系統(tǒng)性并發(fā)癥的患者中仍具有較好的療效和安全性，這為該藥在國際上不同類型患者的臨床應用提供了依據(jù)。

紅斑狼瘡新免疫治療落地做國際前沿性臨床研究

除了RA，SLE也是風濕免疫專業(yè)常見疾病。該疾病是一種影響全身的嚴重自身免疫性疾病，可累及腎臟、血液等多個系統(tǒng)，預后差。目前，SLE特異性治療方法少，傳統(tǒng)治療藥物毒副反應常見，尋求新的治療方法迫在眉睫。

北京大學人民醫(yī)院風濕免疫團隊經過長期研究，發(fā)現(xiàn)了SLE患者體內白細胞介素—2（IL-2）缺陷導致免疫失衡，并在國際上首次應用低劑量IL-2治療SLE獲得成功。隨后，他們又經隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗（RCT），證實低劑量IL-2治療SLE的療效及安全性。

“該方案避免了激素和免疫抑制劑的毒副作用，并且在治療費用上，僅相當于目前其他生物治療的幾十分之一?！北本┦酗L濕病重點實驗室教授孫曉麟說道。

從過去被認為“不治之癥”，到如今越來越多患者的病情得到控制，可以像正常人一樣生活和工作，栗占國認為，“這是幾十年來，國內所有風濕免疫學專家努力的結果?！?/p>

用于患者是根本做需求性臨床研究

創(chuàng)新性研究，最終要服務于臨床。

十幾年來，北大人民醫(yī)院風濕免疫團隊作為國家臨床重點學科，一直高度重視源于臨床問題的研究和轉化，完成的抗mDNA抗體、胞襯蛋白抗體等多項原創(chuàng)性研究均已應用于風濕免疫病的診斷，開發(fā)的新型免疫治療方法用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類風濕關節(jié)炎，已有大量患者獲益。

“國內有一些研究已經走在了國際前沿，但是領域還相對較為局限。而要想在國際舞臺上發(fā)出更多、更好的‘中國聲音’，應選擇前沿性以及能解決實際臨床問題的研究方向?！崩跽紘鴳┣械卣f，臨床上期待更多原創(chuàng)性研究造福眾多風濕免疫病患者。

相關論文信息：https://doi.org/10.1007/s10067-016-3281-2.

https://doi.org/10.1038/nrrheum.2014.218.