《細(xì)胞》

中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶可選擇性殺死癌細(xì)胞并減弱腫瘤發(fā)生

美國芝加哥大學(xué)Lev Becker團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶可選擇性殺死癌細(xì)胞并減弱腫瘤發(fā)生。該研究近日在線發(fā)表于《細(xì)胞》。

研究人員發(fā)現(xiàn)，人類而非小鼠的中性粒細(xì)胞釋放了催化活性的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（ELANE），可殺死許多癌細(xì)胞類型，同時保留非癌細(xì)胞。ELANE蛋白水解釋放CD95死亡結(jié)構(gòu)域，進(jìn)而與組蛋白H1亞型相互作用來選擇性根除癌細(xì)胞。ELANE減弱了原發(fā)性腫瘤的生長，并產(chǎn)生了CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的遠(yuǎn)位作用來攻擊遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移灶。豬胰腺彈性蛋白酶（ELANE同源物）可抵抗腫瘤來源的蛋白酶抑制劑，并具有顯著改善的治療功效。

總而言之，這項(xiàng)研究表明，ELANE可以殺死遺傳多樣性不同的癌細(xì)胞，并且對非癌細(xì)胞的毒性極小，這增加了將其開發(fā)為泛抗癌療法的可能性。

據(jù)了解，癌細(xì)胞的遺傳變異性和與宿主細(xì)胞的相似性阻礙了泛抗癌療法的發(fā)展。人類的先天免疫系統(tǒng)經(jīng)過進(jìn)化，可以清除遺傳上多種多樣的病原體并限制宿主毒性。然而，先天免疫能否在癌癥中產(chǎn)生類似的作用尚不清楚。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.016

科學(xué)家繪制出單細(xì)胞分辨率玉米順式調(diào)控圖譜

近日，美國佐治亞大學(xué)Robert J. Schmitz、Alexandre P. Marand等研究人員合作繪制出單細(xì)胞分辨率的玉米順式調(diào)控圖譜。這一研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞》。

通過6種玉米器官中的單細(xì)胞基因組學(xué)，研究人員鑒定了順式和反式調(diào)節(jié)因子，這些因子定義了不同的細(xì)胞身份，并介導(dǎo)了染色體組織。細(xì)胞類型特異的順式調(diào)控元件（CRE）富含增強(qiáng)子活性，并在未甲基化的長末端重復(fù)逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子中富集。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)特定于細(xì)胞類型的CRE是表型相關(guān)遺傳變異的熱點(diǎn)，并且在現(xiàn)代玉米育種過程中被選擇作為目標(biāo)，從而突出了這個CRE圖譜的生物學(xué)意義。

通過比較玉米和擬南芥的發(fā)育軌跡，研究人員確定了具有保守和不同染色質(zhì)動力學(xué)的TF和CRE，并顯示了基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的廣泛進(jìn)化。除了這個豐富的數(shù)據(jù)集外，研究人員還開發(fā)了單細(xì)胞分析軟件Socrates，該軟件可用于了解任何物種的順式調(diào)控變異。

據(jù)悉，CRE編碼時空基因表達(dá)程序的基因組藍(lán)圖，可實(shí)現(xiàn)高度專業(yè)化的細(xì)胞功能。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.014

《自然—化學(xué)》

陰離子二維光電子能譜揭示溶劑化對電子俘獲影響

英國杜倫大學(xué)Jan R. R. Verlet研究小組利用陰離子二維光電子能譜揭示了溶劑化對電子俘獲的影響。該項(xiàng)研究成果發(fā)表在近日出版的《自然—化學(xué)》上。

在該研究中，研究人員對陰離子蒽和氮取代衍生物（被多達(dá)5個水分子溶劑化）進(jìn)行了二維光電子能譜研究，結(jié)果顯示，對于一個入射電子，水合增加導(dǎo)致共振紅移；但是對于陰離子，共振的激發(fā)能卻保持不變。這些互補(bǔ)的視角表明，對特定的團(tuán)簇大小而言，觀察到的增強(qiáng)陰離子形成的發(fā)生是由束縛激發(fā)態(tài)的陰離子介導(dǎo)的。他們的發(fā)現(xiàn)表明，多環(huán)芳香烴可能比以前預(yù)測的更有效地捕獲電子，這對密集分子云中的電離部分有重要影響。

據(jù)了解，低能電子與中性分子的反應(yīng)形成陰離子的過程在化學(xué)中起著重要的作用，參與到諸如各種生物和天體化學(xué)過程。然而，電子—分子相互作用的關(guān)鍵方面，如溶劑化增加對初始激發(fā)電子共振的影響，仍然知之甚少。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41557-021-00687-1

《免疫》

獨(dú)特免疫學(xué)特征可區(qū)分嚴(yán)重新冠肺炎與其他重癥肺炎

瑞士蘇黎世大學(xué)Burkhard Becher課題組發(fā)現(xiàn)，獨(dú)特的免疫學(xué)特征可將嚴(yán)重新冠肺炎與非新冠病毒引起的重癥肺炎區(qū)分開來。5月9日，《免疫》在線發(fā)表了這一成果。

研究人員使用縱向、高維單細(xì)胞光譜細(xì)胞術(shù)和算法指導(dǎo)的分析比較了重癥新冠肺炎與非新冠病毒肺炎ICU患者的免疫狀況。新冠肺炎和非新冠病毒肺炎均顯示出緊急骨髓生成的增加，并表現(xiàn)出適應(yīng)性免疫麻痹的特征。但是，T細(xì)胞衰竭的病理免疫特征是新冠肺炎獨(dú)有的。單細(xì)胞譜分析與新冠病毒多肽預(yù)測的結(jié)合能力與患者HLA譜的整合進(jìn)一步將新冠肺炎免疫病理學(xué)與病毒識別能力降低聯(lián)系在一起。進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化時，循環(huán)NKT細(xì)胞頻率被確定為患者預(yù)后的預(yù)測生物標(biāo)志物。這一比較性免疫圖譜可用于解釋治療策略，從而干擾嚴(yán)重新冠肺炎特有的免疫病理級聯(lián)反應(yīng)。

據(jù)了解，新冠肺炎患者的免疫分析已發(fā)現(xiàn)先天免疫和適應(yīng)性免疫均發(fā)生了許多變化。然而，這些變化是特異于新冠病毒還是由重癥肺炎患者共有的一般性炎癥反應(yīng)驅(qū)動尚不清楚。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.002