《英國醫(yī)學(xué)雜志》

產(chǎn)程活躍期停止催產(chǎn)素刺激增加剖宮產(chǎn)率

丹麥蘭德斯地區(qū)醫(yī)院Sidsel Boie團隊比較了產(chǎn)程活躍期催產(chǎn)素持續(xù)刺激與終止刺激對剖宮產(chǎn)率的影響。日前，該研究發(fā)表在《英國醫(yī)學(xué)雜志》上。

為確定在產(chǎn)程活躍期停止催產(chǎn)素刺激是否與較低的剖腹產(chǎn)率有關(guān)，2016年4月8日至2020年6月30日，研究組在丹麥的9家醫(yī)院、荷蘭的1家醫(yī)院進行了一項國際多中心、雙盲、隨機對照試驗。1200名女性在分娩潛伏期靜脈注射催產(chǎn)素，將其隨機分組，其中607名在分娩活躍期停止催產(chǎn)素刺激，593名繼續(xù)輸注催產(chǎn)素刺激。主要觀察指標為剖腹產(chǎn)分娩。

中止組的剖宮產(chǎn)率為16.6%（n=101），繼續(xù)組的剖宮產(chǎn)率為14.2%（n=84），相對風(fēng)險比為1.17。在94例既往無剖宮產(chǎn)史的產(chǎn)婦中，停藥組剖宮產(chǎn)率為7.5%，繼續(xù)組剖宮產(chǎn)率為0.6%，相對風(fēng)險比為11.6。與繼續(xù)組相比，中止組女性分娩時間較長，過度刺激的風(fēng)險降低，胎兒心率異常風(fēng)險降低，但兩組間其他不良孕產(chǎn)婦和新生兒結(jié)局的發(fā)生率相似。

研究結(jié)果表明，在可以保證監(jiān)測胎兒狀況和子宮收縮的情況下，常規(guī)停止催產(chǎn)素刺激可導(dǎo)致剖宮產(chǎn)率的小幅增加，但顯著降低了子宮過度刺激和異常胎心率模式的風(fēng)險。

相關(guān)論文信息： https://doi.org/10.1136/bmj.n716

《細胞—代謝》

代謝靈活性決定人類NK細胞在腫瘤微環(huán)境中功能命運

加拿大麥克馬斯特大學(xué)Ali A. Ashkar研究組發(fā)現(xiàn)，代謝的靈活性決定了人類NK細胞在腫瘤微環(huán)境中的功能命運。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《細胞—代謝》。

通過使用癌癥患者的樣本和蛋白質(zhì)組學(xué)，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中的人類NK細胞功能異常是由于脂質(zhì)過氧化相關(guān)的氧化應(yīng)激抑制葡萄糖代謝所致。Nrf2抗氧化劑途徑的激活恢復(fù)了NK細胞的代謝和功能，并在體內(nèi)產(chǎn)生了更大的抗腫瘤活性。令人驚訝的是，擴增的NK細胞以完全的代謝底物靈活性進行了重新編程，不僅保持了持續(xù)的代謝適應(yīng)性，而且反常地增加了其在腫瘤微環(huán)境中以及對營養(yǎng)缺乏的殺傷力。這些研究結(jié)果表明，代謝靈活性使細胞毒性免疫細胞能夠利用腫瘤的代謝不利性發(fā)揮其優(yōu)勢，從而解決癌癥免疫治療的關(guān)鍵障礙。

據(jù)悉，NK細胞是抗腫瘤免疫的關(guān)鍵，顯示出治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的功效。然而，它們在不利腫瘤微環(huán)境中的功能障礙仍然是實體瘤免疫療法的關(guān)鍵性障礙。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.03.023

《免疫》

克隆多組學(xué)揭示Bcor在樹突狀細胞發(fā)育中負調(diào)控作用

澳大利亞沃爾特和伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所Shalin H. Naik及其小組，利用克隆多組學(xué)揭示了Bcor在緊急情況下樹突狀細胞（DC）發(fā)育中的負調(diào)控作用。日前，這一研究成果在線發(fā)表于《免疫》。

研究人員開發(fā)了克隆多組學(xué)，其中克隆產(chǎn)生的子代充當母體的替代物，從而實現(xiàn)對每個克隆進行多個獨立測定。使用SIS-seq，可以通過RNA測序檢驗平行“姐妹”分析中克隆同胞的基因表達或在細胞培養(yǎng)中的命運軌跡。研究人員鑒定并使用CRISPR驗證了調(diào)控不同DC亞型命運的偏倚基因。這包括在Flt3配體介導(dǎo)的緊急情況下DC的形成過程中，Bcor是漿細胞樣DC（pDC）和常規(guī)DC2型（cDC2）的抑制因子。

隨后，研究人員研發(fā)了SIS偏倚程序，以并行檢查同一克隆的野生型和Bcor缺陷型細胞的發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)對于cDC2，Bcor限制了克隆擴增；而對于pDC，Bcor抑制了克隆命運的潛能。因此，SIS-seq和SIS—偏倚可以揭示支配克隆命運的分子和細胞機制。

研究人員表示，盡管單細胞多組學(xué)技術(shù)有所進步，但其對單個干細胞或祖細胞只能進行一次測序。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.03.012