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圖片來源：123RF

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自2020年中以來，陸續(xù)出現(xiàn)了新冠二次感染病例的報(bào)道，但我們對(duì)于二次感染的發(fā)生率、癥狀特點(diǎn)、傳染性以及自然感染后免疫力的保護(hù)持續(xù)時(shí)間，都還缺乏確切答案。

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近日，《柳葉刀》最新發(fā)表英格蘭一項(xiàng)大規(guī)模人群的二次感染研究，表明自然感染后的抗體陽性能夠至少預(yù)防84%的二次感染，尤其是有癥狀感染。

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相較于前不久同樣發(fā)表于《柳葉刀》的丹麥全國(guó)人口二次感染分析，這項(xiàng)分析在頻繁接受篩查的醫(yī)院工作人員中開展，而且覆蓋了B.1.1.7突變株廣泛傳播的時(shí)期。

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截圖來源：The Lancet

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這項(xiàng)名為SIREN的研究是一項(xiàng)大型、英國(guó)全國(guó)性、多中心、前瞻性隊(duì)列研究，在英格蘭所有公立醫(yī)院醫(yī)護(hù)人員以及行政支持工作者中分析二次感染的風(fēng)險(xiǎn)。在2020年6月18日-2020年12月31日期間，研究共納入了25661名醫(yī)療保健工作者，其中84.2%是女性，中位年齡為45.7歲。在研究開始時(shí)，有8278人（32.3%）已知感染過新冠病毒（抗體或核酸檢測(cè)陽性），17383人為血清抗體陰性人群。隨訪期間，這些受試者每2-4周接受冠抗體和核酸檢測(cè)，且每2周完成一次癥狀和新冠暴露調(diào)查?？偟膩碚f，這些受試者在研究前后共進(jìn)行了約22萬次核酸檢測(cè)和13.6萬次抗體檢測(cè)。

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此次發(fā)表的是截至2021年1月11日的中期分析數(shù)據(jù)。根據(jù)血清學(xué)和核酸結(jié)果證據(jù)的強(qiáng)弱，在既往感染者中，新檢測(cè)出153例可能的（possible）二次感染（定義為兩次核酸陽性間隔90天，或抗體陽性者在首次抗體陽性結(jié)果4周后新檢測(cè)出核酸陽性）和2例很可能的（probable）二次感染（定義為還需要血清學(xué)定量數(shù)據(jù)或病毒基因組數(shù)據(jù)的支持），其中50人具有新冠癥狀，76人完全無癥狀；相比之下，既往陰性者中檢測(cè)出1704例新發(fā)感染（定義為首次檢出核酸陽性）。兩組的感染率分別為7.6例二次感染/每10萬人-日和57.3例新發(fā)感染/每10萬人-日。

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▲既往感染者（深藍(lán)，以2020年6月中旬結(jié)果分組）、未感染者（紅色）、二次感染（淺藍(lán)）檢測(cè)出核酸陽性的人數(shù)。（圖片來源：參考資料[1]）

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研究團(tuán)隊(duì)以此折算出：既往新冠病毒感染激發(fā)的免疫力可將二次感染風(fēng)險(xiǎn)降低84%，將有癥狀二次感染風(fēng)險(xiǎn)降低93%，但對(duì)于無癥狀感染，首次感染提供的防護(hù)效力則只有52%。換言之，二次感染更可能是無癥狀的。此外，如果僅以2例很可能的二次感染計(jì)，則既往感染的保護(hù)力高達(dá)99.8%。

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根據(jù)核酸檢測(cè)結(jié)果推測(cè)，初次感染和二次感染的中位間隔為201天；根據(jù)癥狀出現(xiàn)時(shí)間推測(cè)，兩次感染的中位間隔為241天。這意味著，初次感染后的免疫保護(hù)作用平均至少維持7個(gè)月。

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值得注意的是，在研究后期，B.1.1.7突變株廣泛流行，引起了近50%的感染，但在這項(xiàng)研究中，并未觀察到突變株對(duì)二次感染率的影響。

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上述分析已經(jīng)調(diào)整了包括年齡、性別、族裔、臨床崗位、研究后期疫苗接種等多個(gè)影響因素，因此既往感染的這一保護(hù)效果也是獨(dú)立于疫苗的效果。同時(shí)，對(duì)比SIREN研究中另一組獨(dú)立的疫苗接種效果數(shù)據(jù)，以及新冠疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為自然感染的保護(hù)程度與疫苗相似。?

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研究團(tuán)隊(duì)還強(qiáng)調(diào)，自然感染的實(shí)際保護(hù)效力可能更高。因?yàn)闈撛诙胃腥景l(fā)生率曲線基本始終平穩(wěn)，與社區(qū)流行高峰不符，這提示一些潛在二次感染可能是新冠病毒殘留RNA導(dǎo)致的檢測(cè)陽性；此外，既往未感染者中，有864例僅出現(xiàn)抗體轉(zhuǎn)陽但缺乏核酸檢測(cè)結(jié)果，并未計(jì)入新發(fā)感染。

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研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究表明，在大多數(shù)人中，既往新冠病毒感染帶來的免疫力能有效預(yù)防未來感染。盡管疫苗正在大力推廣普及，但全球疫情尚未平息，自然感染后免疫和疫苗激發(fā)免疫的持久性尚未確定。大型隊(duì)列研究能夠提供更多關(guān)于二次感染率和二次感染特征的信息，為疫情防控措施的指定提供了寶貴信息。

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在《柳葉刀》同期發(fā)表的評(píng)論文章中，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）Florian Krammer教授指出，SIREN研究增添新的重要證據(jù)，表明自然感染可以預(yù)防二次感染，而且可能以抗體依賴的方式發(fā)揮作用。但同時(shí)，他也指出這項(xiàng)研究缺乏抗體定量檢測(cè)，目前，預(yù)防新冠病毒感染的抗體保護(hù)滴度仍然是個(gè)重要且未知的難題。未來，無論是自然感染還是疫苗免疫，確定發(fā)揮保護(hù)作用的抗體滴度都應(yīng)當(dāng)作為研究?jī)?yōu)先方向。

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參考資料：

[1] Victoria Jane Hall, et al., (2021). SARS-CoV-2 infection rates of antibody-positive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00675-9

[2] Florian Krammer. (2021). Correlates of protection from SARS-CoV-2 infection. Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00782-0

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