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本報(bào)訊（記者甘曉）?近日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院丹娜·法伯癌癥研究所教授Adam Bass研究團(tuán)隊(duì)揭示聯(lián)合CDK4/6抑制劑和泛ERBB家族抑制劑能夠有效抑制食管鱗狀細(xì)胞癌生長。相關(guān)論文發(fā)表于《腸病學(xué)》。
食管癌是常見的消化道腫瘤。中國是食管癌高發(fā)區(qū)，每年全球50%的食管癌發(fā)生在中國，而其中90%是食管鱗狀細(xì)胞癌，目前尚缺乏精準(zhǔn)有效的靶向治療方法。
該團(tuán)隊(duì)在癌癥基因組圖譜計(jì)劃的支持下，一直致力于食管癌新靶點(diǎn)的尋找、確認(rèn)及治療。2017年前后，他們確認(rèn)細(xì)胞周期蛋白CDK4/6為食管鱗狀細(xì)胞癌的新靶點(diǎn)。此后實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雖然CDK4/6的抑制劑“palbociclib”對大多數(shù)食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞起作用，但是“palbociclib”單藥容易產(chǎn)生耐藥性。
“雖然相比于對照組，‘palbociclib’能夠明顯減慢腫瘤的生長，但腫瘤還是持續(xù)長大?！北疚牡谝蛔髡?、丹娜·法伯癌癥研究所講師周錦告訴《中國科學(xué)報(bào)》，“這提示我們，針對CDK4/6靶點(diǎn)的食管癌治療方案需要有效的聯(lián)合治療藥物?！?/p>
研究人員從數(shù)據(jù)分析中確認(rèn)，大多數(shù)鱗狀癌細(xì)胞的生長比較依賴表皮生長因子蛋白（ERBBs）。同時(shí)，藥物篩選試驗(yàn)佐證，ERBBs可能成為食管鱗狀細(xì)胞癌的有效靶點(diǎn)。研究人員將CDK4/6抑制劑“palbociclib”和泛ERBBs抑制劑“afatinib”兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均觀察到，該聯(lián)合治療能夠有效抑制食管鱗狀細(xì)胞癌生長?！拔覀冞€在裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)中觀察到，該聯(lián)合治療對多種食管鱗狀細(xì)胞癌有效。”周錦表示。
他們從機(jī)制上解釋了聯(lián)合治療有效的原因。泛ERBBs抑制劑“afatinib”可以促進(jìn)CDK4/6抑制劑“palbociclib”讓癌細(xì)胞停留在有絲分裂間期，從而有效抑制癌細(xì)胞生長，而腫瘤細(xì)胞對ERBBs的依賴則是通過鱗狀細(xì)胞譜系轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控ERBBs的表達(dá)所致。
研究人員期待，盡快推進(jìn)這一新聯(lián)合用藥策略的應(yīng)用，為食管鱗狀細(xì)胞癌的臨床治療提供新選擇，早日造?；颊?。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323276
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