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3月19日，《柳葉刀》在線發(fā)表了中國(guó)工程院院士王辰等學(xué)者在武漢開展的第一項(xiàng)長(zhǎng)期血清流行病學(xué)追蹤調(diào)查，揭示了新冠感染者血清抗體動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。調(diào)查結(jié)果顯示，在9542名受試者中，532人新冠病毒抗體呈陽(yáng)性，經(jīng)校正后，人群抗體陽(yáng)性率為6.9%，這說(shuō)明即便經(jīng)疫情暴發(fā)，仍僅有小比例人群受染。在這些抗體陽(yáng)性者中，有82%屬于無(wú)癥狀感染者，且只有40%產(chǎn)生了中和抗體（可有效對(duì)抗病毒的功能抗體），而這部分人群僅占武漢人群的2.7%，這足以說(shuō)明人群仍普遍缺乏對(duì)新冠病毒的免疫力，需防止大流行再發(fā)生。

血清抗體陽(yáng)性率推算的感染人數(shù)高于確診人數(shù)

此次研究是在2020年4月武漢解封后，選取武漢所轄全部13個(gè)區(qū)，以嚴(yán)格的多階段整群隨機(jī)抽樣方法，對(duì)3556個(gè)家庭計(jì)9542名居民的代表性樣本進(jìn)行進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷及咽拭子核酸、血清新冠病毒抗體檢測(cè)，隨后在6月以及10-12月進(jìn)行隨訪。

據(jù)悉，這也是截至目前全球觀察時(shí)間最長(zhǎng)、隨訪次數(shù)最多的前瞻性長(zhǎng)期血清流行病學(xué)追蹤調(diào)查。

研究顯示，女性抗體陽(yáng)性率高于男性，66歲及以上人群抗體陽(yáng)性率高于其他年齡組，醫(yī)護(hù)人員抗體陽(yáng)性率高于其他職業(yè)，過(guò)去5個(gè)月去醫(yī)院就診人員抗體陽(yáng)性率高于未去過(guò)醫(yī)院的人員。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，世界各國(guó)、各地區(qū)新冠確診病例數(shù)與據(jù)人群血清抗體陽(yáng)性率推算的感染人數(shù)之間均存在很大差異。

對(duì)此，研究人員認(rèn)為，這主要因?yàn)樾鹿诟腥菊咧写蟛糠譃闊o(wú)癥狀感染者和輕癥患者，加上感染者就診心理與行為、疫情當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)夭《竞怂釞z測(cè)能力、核酸篩查策略、核酸采樣方法、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法等方面的不同，就導(dǎo)致抗體陽(yáng)性率均遠(yuǎn)高于當(dāng)?shù)貓?bào)告的發(fā)病率，據(jù)血清抗體陽(yáng)性率推算的感染人數(shù)也遠(yuǎn)高于診斷病例數(shù)。

“評(píng)估感染新冠病毒并具有免疫力人群的比例，對(duì)于制定有效的疾病預(yù)防控制策略，降低未來(lái)再發(fā)大流行的可能性至關(guān)重要。”王辰表示，由于輕癥感染者可能未就醫(yī)，無(wú)癥狀者通常未經(jīng)檢測(cè)，確診新冠的病例數(shù)與實(shí)際感染人數(shù)會(huì)存在很大差異，這也是全球新冠疫情中的一種共性現(xiàn)象。

中和抗體至少能保持9個(gè)月

值得注意的是，此次研究中532名新冠病毒抗體陽(yáng)性者中437人（82%）無(wú)癥狀，這遠(yuǎn)高于過(guò)去全球報(bào)道的40%-45%的估計(jì)值。這也真實(shí)反映出新冠病毒的一項(xiàng)人群感染表現(xiàn)特征，顯示出新冠病毒的“狡猾”。

研究人員指出，受試者在報(bào)告過(guò)去5個(gè)月是否有過(guò)癥狀時(shí)可能存在回憶偏倚，但此研究不會(huì)明顯誤判有無(wú)癥狀，因?yàn)楫?dāng)時(shí)武漢采取了非常嚴(yán)格的措施識(shí)別每一個(gè)病例，武漢市民在疫情暴發(fā)期間也很注意記錄自己的癥狀。

“若血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率可以準(zhǔn)確反映新冠病毒暴露情況，那么低病例數(shù)與高血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率之間的明顯差異表明，大多數(shù)血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)者是通過(guò)無(wú)癥狀感染產(chǎn)生的抗新冠病毒抗體。”相關(guān)研究人員表示，他們采用活病毒微量中和試驗(yàn)方法以保證中和抗體檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

研究發(fā)現(xiàn)，2020年4月，抗體陽(yáng)性人群中只有40%（212/532人）產(chǎn)生了中和抗體（可有效對(duì)抗病毒的功能抗體）。經(jīng)動(dòng)態(tài)追訪，有中和抗體的人群比例在兩個(gè)追訪期內(nèi)未見明顯下降：2020年6月為45%（162/363人）；2020年10-12月為41%（187/454人）。此外，對(duì)335名參加了全部三次隨訪者的中和抗體分析，發(fā)現(xiàn)中和抗體水平在9個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)明顯下降。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)研究所研究員任麗麗表示，目前對(duì)新冠病毒自然感染的免疫應(yīng)答持久性尚不明確?！拔覀兊难芯堪l(fā)現(xiàn)，感染新冠病毒后所產(chǎn)生的抗體可持續(xù)存在9個(gè)月以上，最重要的是，我們發(fā)現(xiàn)中和抗體至少在9個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。這一現(xiàn)象對(duì)未來(lái)精準(zhǔn)防控工作具指導(dǎo)價(jià)值。”

具有重要里程碑意義

“鑒于通過(guò)自然感染產(chǎn)生的中和抗體相對(duì)較少，該研究再次強(qiáng)調(diào)了在人群水平上通過(guò)有效的新冠疫苗控制該病的重要性。武漢實(shí)施的非凡、快速和有效的控制措施可能遏制了病毒的傳播，但也阻礙了持續(xù)性中和抗體的產(chǎn)生，從而降低了自然獲得的群體免疫比例?！蓖凇读~刀》專門為該研究配發(fā)了國(guó)際著名微生物和免疫學(xué)專家Richard Strugnell等撰寫的述評(píng)文章，他們認(rèn)為這項(xiàng)研究使人們對(duì)大流行城市人群自然血清陽(yáng)轉(zhuǎn)情況有了更深入的了解，是描述新冠病毒感染和理解大流行下免疫狀態(tài)的重要里程碑。

不過(guò)，由于大多數(shù)病例都是無(wú)癥狀的，此項(xiàng)研究未能在感染開始時(shí)即進(jìn)行核酸及抗體檢測(cè)，無(wú)法確定研究對(duì)象被感染及開始產(chǎn)生抗體的準(zhǔn)確時(shí)間。

據(jù)悉，此項(xiàng)研究獲得了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科技部共同資助。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00238-5



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