腸易激綜合癥的疼痛可能是由腸道內(nèi)食物的免疫反應(yīng)引起。圖片來源：PEOPLEIMAGES/ISTOCK

對(duì)于腸易激綜合癥患者來說，腹痛、抽搐、腹瀉和便秘令人非常痛苦。近日，比利時(shí)魯汶大學(xué)胃腸病學(xué)家Guy Boeckxstaens團(tuán)隊(duì)提出了一種新假說，即這種疼痛是由腸道內(nèi)的一種局部食物過敏反應(yīng)引起的。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然》。

“許多病人認(rèn)為他們對(duì)某些食物過敏，但血液食物過敏測(cè)試沒有發(fā)現(xiàn)這方面的證據(jù)?！蔽磪⑴c該研究的英國諾丁漢大學(xué)胃腸病學(xué)家Robin Spiller說，該研究提出腸道中可能會(huì)發(fā)生一種特定的過敏反應(yīng)，這是一個(gè)非常新的概念。

解釋這種疼痛最早的線索之一出現(xiàn)在大約15年前，當(dāng)時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征患者的免疫系統(tǒng)有所不同。Boeckxstaens團(tuán)隊(duì)針對(duì)此研究方向，從腸道感染入手并發(fā)現(xiàn)，大約10%以前健康的人從腸道感染中恢復(fù)，卻留下了腸易激綜合癥。

有一種假說認(rèn)為，腸道感染后，輕微的炎癥會(huì)在腸道內(nèi)持續(xù)存在，導(dǎo)致慢性疼痛。然而，Boeckxstaens此前曾對(duì)這一類腸易激綜合征患者的腸道組織切片進(jìn)行過檢查，沒有發(fā)現(xiàn)炎癥。

于是，他有了另一個(gè)想法：腸道感染破壞了器官對(duì)抗原蛋白片段的耐受能力，這種蛋白片段存在于許多食物中。當(dāng)與感染作斗爭時(shí)，腸道的免疫系統(tǒng)會(huì)加速運(yùn)轉(zhuǎn)，可能會(huì)錯(cuò)誤地將食物抗原視為敵人。如果感染減輕后，腸道對(duì)食物抗原的反應(yīng)持續(xù)存在，這就可以解釋經(jīng)常伴隨一頓飯而來的疼痛和痙攣。

為驗(yàn)證該想法，Boeckxstaens團(tuán)隊(duì)用有害的腸道細(xì)菌感染小鼠，同時(shí)給它們喂食蛋白抗原。腸道感染清除后，小鼠再次攝入蛋白抗原時(shí)，胃肌肉收縮測(cè)量顯示，它們似乎經(jīng)歷了腹痛，而感染期間沒有攝入蛋白抗原的小鼠沒有問題。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，感染后，蛋白抗原會(huì)引發(fā)連鎖反應(yīng)，類似于食物過敏。蛋白抗原將自己固定在免疫球蛋白E (IgE)上，這種抗體與免疫細(xì)胞結(jié)合，免疫細(xì)胞被激活并釋放出化學(xué)物質(zhì)。跟從觀察發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞釋放的化學(xué)物質(zhì)和附近腸道神經(jīng)元之間會(huì)發(fā)生相互作用，可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元變得高度敏感和更加興奮，身體就會(huì)將其解讀為疼痛。

Boeckxstaens警告說，小鼠經(jīng)歷的不是一般的食物過敏，因?yàn)槊庖叻磻?yīng)局限在腸道。食物過敏產(chǎn)生的IgE抗體會(huì)在血液中循環(huán)，且過敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致全身癥狀。但在這些小鼠中，血液測(cè)試沒有檢測(cè)到對(duì)蛋白抗原過敏的IgE。

隨后，研究人員檢查了12名腸易激綜合征患者和8名健康人的胃腸道?？梢钥隙ǖ氖?，向腸易激綜合征患者的腸壁注射已知的食物觸發(fā)劑(如大豆和牛奶)會(huì)引起類似的局部免疫反應(yīng)，但健康志愿者則沒有。

美國洛克菲勒大學(xué)免疫學(xué)家Daniel Mucida說：“這非常新穎，也很發(fā)人深省?！彼J(rèn)為，新發(fā)現(xiàn)提出了許多新問題：如果小鼠的局部IgE反應(yīng)也發(fā)生在腸易激綜合征患者身上，那么該反應(yīng)是否是針對(duì)特定的食物或者更普遍。此外，這種免疫反應(yīng)是否會(huì)出現(xiàn)在不同類型的腸易激綜合癥中。Boeckxstaens現(xiàn)在正在探索這些問題，研究壓力導(dǎo)致的腸易激綜合癥腸道中誘發(fā)的免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-020-03118-2



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